益生菌、益生元、乳铁蛋白及复方产品预防早产儿死亡和发病的相对有效性仍需验证。2023年10月，发表在《JAMA Pediatr》的一项网络Meta分析显示，多菌种益生菌与全因死亡率的降低之间存在相关性，证据等级为中等至高度确定性。

重要性：通过服用益生菌、益生元或二者来调节肠道微生物群，可以预防早产儿发病和死亡。

目的：旨在通过随机临床试验的网络Meta分析（NMA）评估替代预防策略的相对有效性。

数据来源：MEDLINE、EMBASE、科学引文索引扩展、CINAHL、Scopus、Cochrane CENTRAL和Google Scholar自建库至2023年5月10日的相关研究。

研究选择：检测益生菌、益生元、乳铁蛋白和组合产品预防早产儿发病或死亡的试验符合纳入条件。

数据提取和分析：频率随机效应模型用于NMA，使用GRADE方法评估证据的确定性和相对有效性的推论。

主要结局和测量指标：全因死亡率、严重坏死性小肠结肠炎、经培养证实的脓毒症、喂养不耐受、达到完全肠内喂养的时间和住院日。

结果：共纳入106项试验，包括25840名早产儿。与安慰剂相比，只有多菌种益生菌与全因死亡率的降低相关（RR，0.69；95% CI，0.56~0.86；RD，-1.7%；95% CI，-2.4%~-0.8%）。仅多菌种益生菌（vs安慰剂：RR，0.38；0.30~0.50；RD，-3.7%；-4.1%~-2.9%）或与低聚糖联用（vs安慰剂：RR，0.13；0.05~0.37；RD，-5.1%；-5.6%~-3.7%）是降低严重坏死性小肠结肠炎的最有效干预措施。单菌种益生菌联合乳铁蛋白（vs安慰剂：RR，0.33；0.14~0.78；RD，-10.7%；-13.7%~-3.5%）是减少脓毒症的最有效干预措施。与安慰剂相比，仅多菌种益生菌（RR，0.61；0.46~0.80；RD，-10.0%；-13.9%~-5.1%）或与低聚糖联用（RR，0.45；0.29~0.67；RD，-14.1%；-18.3%~-8.5%）和单菌种益生菌（RR，0.61；0.51~0.72；RD，-10.0%；-12.6%~-7.2%）在减少喂养不耐受方面具有最佳效果。与安慰剂相比，单菌种益生菌（MD，-1.94天；95% CI，-2.96~-0.92）和多菌种益生菌（MD，-2.03天；-3.04~-1.02）在减少达到全肠内喂养的时间方面最有效。与安慰剂相比，只有单菌种和多菌种益生菌在减少住院日方面更有效（MD分别，-3.31天；-5.05~-1.58；-2.20天；-4.08~-0.31）。

结论和意义：在该系统评价和NMA中，中等至高度确定性的证据证实，多菌种益生菌与全因死亡率的降低之间存在相关性；这些干预措施也与其他关键性结局的最佳有效性相关。包括单菌种和多菌种益生菌与益生元或乳铁蛋白的组合产品与发病和死亡的大幅降低相关。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Pediatr. 2023 Oct 2:e233849
Probiotics, Prebiotics, Lactoferrin, and Combination Products for Prevention of Mortality and Morbidity in Preterm Infants: A Systematic Review and Network Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37782505/