自体干细胞移植（ASCT）经常被用作外周T细胞淋巴瘤（PTCL）几种亚型首次缓解时的巩固治疗。然而，许多患者在ASCT后复发，预后极差。

目前尚无经批准的PTCL移植后维持或巩固治疗方案。2023年8月，发表在《Blood》的一项2期多中心研究，调查了PD-1阻断剂帕博利珠单抗作为首次缓解的PTCL患者ASCT后巩固治疗的效果。

PD-1用于ASCT后巩固治疗尚未进行探索

除了ALK+间变性大细胞淋巴瘤（ALCL），PTCL预后不佳。对于许多亚型，目前指南建议在首次缓解时考虑大剂量化疗和ASCT，但ASCT的获益从未在随机研究中得到证实。不幸的是，超过50%的患者在ASCT后仍会复发，大多数患者随后死于该病，这突出了进一步开发PTCL特异性治疗的迫切需要。

PD-1抑制剂在淋巴瘤中具有可变的活性，在经典霍奇金淋巴瘤（HL）和原发性纵隔B细胞淋巴瘤中有良好的应答率，但在PTCL中应答率较低。PD-L1经常在肿瘤和/或PTCL的微环境中表达。PD-L1的表达抑制T细胞的增殖，并促进FOXP3+调节性T细胞的诱导。对R/R PTCL中PD-1抑制剂的最大规模研究是一项针对102名接受geptanolimab治疗患者的多中心2期研究，结果令人鼓舞。客观缓解率（ORR）为40%，完全缓解率（CR）为15%，中位缓解持续时间（DOR）为11.4个月。一项1b期研究评估了纳武利尤单抗在血液系统恶性肿瘤（包括5名PTCL患者）中的作用，结果显示ORR为40%。另一项使用单药帕博利珠单抗治疗复发和难治性（R/R）PTCL的2期研究，显示ORR为33%。3项关于PD-1阻断剂用于R/R淋巴结外自然杀伤（NK）/T细胞淋巴瘤（ENKTL）的研究也显示出44%~100%的良好应答率。

有人担心PD-1抑制剂可能导致某些亚型PTCL的超进展（HP），这与PD-1可能作为单倍剂量不足肿瘤抑制剂的观察性结果一致。在3名成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）患者中观察到单剂量纳武利尤单抗后的HP。Bennani等人还观察到12名接受单倍剂量不足治疗的患者中有4人有HP，其中3人患有AITL。由于对HP的担忧，本研究提前终止，但也发生了2例完全缓解和2例部分缓解。

移植后PD-1阻断在HL和其他B细胞淋巴瘤中显示出良好的结局。然而，在PTCL中，PD-1用于ASCT后巩固治疗尚未进行探索，很少有研究探讨巩固或维持治疗在这种情况下的作用。一项2期研究评估了维布妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、依托泊苷和泼尼松（BV-CHEP）+/-ASCT随后BV巩固治疗，在表达CD30的PTCL中的效果。结果显示，ORR率和CR率分别为91%和80%。既往的一项2期研究使用罗米地辛作为巩固治疗，并没有表明这是一种有获益的治疗方法。移植后PD-1巩固治疗是一种有吸引力的策略，因为这是一个疾病负担最小和免疫重塑活跃的时期，可能是诱导T细胞抗肿瘤免疫的理想环境。

ASCT后帕博利珠单抗治疗可行

发表在《Blood》的该项研究，调查了首次缓解的PTCL患者ASCT后帕博利珠单抗作为巩固治疗的效果。

在ASCT后出院后21天内（以及干细胞输注后60天内），每3周帕博利珠单抗200mg IV给药8个周期。

主要终点指标是ASCT后18个月的无进展生存率（PFS）。

21名患者在本研究中接受了治疗，67%（n=14）的患者完成了8个周期的治疗。在所有可评估的患者中，13/21名患者存活，并在ASCT后18个月达到PFS，符合研究的主要终点指标。

估计的18个月PFS为83.6%（95% CI，68-100），总生存率为94.4%（95% CI，84-100）。毒性特征与帕博利珠单抗的已知毒性特征一致，无5级毒性。

总之，在ASCT后用帕博利珠单抗是可行的，具有良好的安全性，活性有潜力，支持进一步的验证性研究。

疗效结果应视为初步结果

鉴于这项2期研究的样本量有限，疗效结果应视为初步结果。目前并没有证明这是临床研究之外的标准方法。为了确定这种策略是否能改善PTCL或特定亚群的结果，有必要进行随机和安慰剂对照研究。移植前用PD-1阻断剂治疗cHL也显示出良好的结果。

此外，R/R HL患者在抗PD1后对挽救化疗的应答率有所提高，这表明PD-1阻断可能起到化学增敏的作用。基于PD-1抑制剂在该亚型中单独或联合化疗时具有良好结果，ENKTL特别值得进一步研究。由于ASCT在ENKTL中的作用仍有待确定，未来的研究不仅要调查ASCT后PD-1巩固治疗的效用，还要调查在移植前诱导中加入或不加入PD-1抑制剂的ASCT是否有获益。

最后，PD-1阻断剂可以与其他免疫疗法（或治疗CD30+疾病（包括ALCL）的维布妥昔单抗）联合使用，这些疗法可以在ASCT前或后进行，就像在HL中所做的那样。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Blood. 2023 Aug 17;142(7):621-628.
A phase 2 study of pembrolizumab after autologous stem cell transplantation in patients with T-cell non-Hodgkin lymphoma
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37319432/