Gefapixant是一种新兴的治疗顽固性或不明原因慢性咳嗽的疗法。2023年10月，发表在《JAMA》的一项系统评价和剂量应答荟萃分析，调查了Gefapixant治疗顽固性或不明原因慢性咳嗽的疗效和耐受性。

目的：评价Gefapixant治疗成人顽固性或不明原因慢性咳嗽的疗效和耐受性。

数据来源：MEDLINE、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials和Web of Science数据库2014年11月至2023年7月的相关数据。

研究选择：两名评审员独立筛选比较难治性或不明原因的慢性咳嗽患者使用Gefapixant与安慰剂，或两剂或两剂以上Gefapixant联合或不联合安慰剂的平行和交叉随机临床试验（RCTs）。

数据提取和合成：两名评审员独立提取数据。每个结局均采用频率随机效应剂量应答荟萃分析或成对荟萃分析。GRADE方法用于评估患者认为影响比较重要（大于最小重要差异[MID]）或较小（小于MID）的可能性。

主要结局和测量指标：咳嗽频率（使用VitaloJAK咳嗽监测测量；MID，20%）、咳嗽严重程度（使用100 mm视觉模拟量表[VAS]测量；得分越高越差；MID，30 mm）、咳嗽特异性生活质量（使用莱斯特咳嗽问卷[LCQ]测量；评分范围为3[最大损伤]至21[无损伤]；MID，1.3分）、治疗相关不良事件，导致停药的不良事件以及与味觉相关的不良事件。

结果：包括2980例患者在内的9项RCTs被纳入初步分析。与安慰剂相比，Gefapixant（每天2次，每次45 mg）对清醒咳嗽频率（降低17.6%[95%CI，10.6%～24.0%]，中度确定性）、基于100 mm VAS的咳嗽严重程度（平均差异，−6.2 mm[95%CI，−4.1～−8.4]；高度确定性）、基于LCQ的咳嗽特异性生活质量（平均差异, 1.0分 [95% CI, 0.7～1.4]；中等确定性）影响较小。与安慰剂相比，Gefapixant（每天2次，每次45 mg）可能导致治疗相关不良事件（每100例患者多32次[95%CI，13～64]，中等确定性）和味觉相关不良事件（每100例患者多32次[95%CI、22～46]，高确定性）的增加。高确定性证据表明，Gefapixant（每天2次，每次15 mg）对味觉相关不良事件的影响较小（每100例患者中多6次[95%CI，5～8]）。

结论和相关性：与安慰剂相比，Gefapixant（45 mg，每天2次口服）可使咳嗽频率、咳嗽严重程度和咳嗽特异性生活质量方面有适度改善，但增加味觉相关的不良事件。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 Oct 10;330(14):1359-1369
Efficacy and Tolerability of Gefapixant for Treatment of Refractory or Unexplained Chronic Cough: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37694849/