子宫内膜癌症是全球女性最常见的癌症之一，发病率正在上升。2023年10月，美国、韩国、以色列等国学者发表在《J Clin Oncol》的3期DUO-E试验，考察了度伐利尤单抗+卡铂/紫杉醇后度伐利尤单抗维持治疗联合或不联合奥拉帕利作为晚期子宫内膜癌一线治疗的疗效。

目的：免疫治疗和化疗联合在子宫内膜癌中显示出活性，在错配修复缺陷（dMMR）疾病中比在MMR完整（pMMR）疾病中具有更多的获益。添加PARP抑制剂可以改善结局，尤其是在pMMR疾病中。

方法：患者的入组标准为，新确诊为晚期或复发性子宫内膜癌。该3期、全球、双盲、安慰剂对照试验将符合条件的患者以1:1:1随机分为：卡铂/紫杉醇+度伐利尤单抗安慰剂后安慰剂维持治疗组（对照组）；卡铂/紫杉醇+度伐利尤单抗后度伐利尤单抗维持+奥拉帕利安慰剂组（度伐利尤单抗组）；卡铂/紫杉醇+度伐利尤单抗后度伐利尤单抗维持+奥拉帕利组（度伐利尤单抗+奥拉帕利组）。主要终点为度伐利尤单抗和度伐利尤单抗+奥拉帕利组vs对照组的无进展生存期（PFS）。

结果：随机分组了718名患者。在意向治疗人群中，与对照组相比，度伐利尤单抗组（HR，0.71；95% CI，0.57~0.89；P=0.003）和度伐利尤+奥拉帕利组（0.55；0.43~0.69；P<0.0001）具有统计学显著的PFS获益。预先指定的探索性亚组分析显示，dMMR亚组（HR[度伐利尤单抗vs对照]，0.42；0.22~0.80；HR[度伐利尤单抗+奥拉帕利vs对照]，0.41；0.21~0.75）、pMMR亚组（HR[度伐利尤单抗vs对照]，0.77；0.60~0.97；HR[度伐利尤单抗+奥拉帕利vs对照]，0.57；0.44~0.73）、PD-L1阳性亚组（HR[度伐利尤单抗vs对照]，0.63；0.48~0.83；HR[度伐利尤抗+奥拉帕利vs对照]，0.42；0.31~0.57）具有PFS获益。中期总生存期结果（成熟度约28%）支持主要结局（德瓦鲁单抗vs对照：HR，0.77；0.56~1.07；P=0.120；度伐利尤+奥拉帕利vs对照：HR，0.59；0.42~0.83，P=0.003）。实验组的安全性特征通常与个体药物一致。

结论：在晚期或复发性子宫内膜癌患者中，卡铂/紫杉醇+度伐利尤单抗后度伐利尤单抗维持治疗联合或不联合奥拉帕利，具有统计学显著和临床有意义的PFS获益。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Clin Oncol. 2023 Oct 21:101200JCO2302132
Durvalumab Plus Carboplatin/Paclitaxel Followed by Maintenance Durvalumab With or Without Olaparib as First-Line Treatment for Advanced Endometrial Cancer: The Phase III DUO-E Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37864337/