2023年10月，发表在《Ann Oncol》的一项研究，调查了来那替尼+氟维司群+曲妥珠单抗用于HR阳性、HER2阴性、HER2突变转移性乳腺癌的结果。

背景：HER2突变是激素受体阳性（HR+）转移性乳腺癌（MBC）患者的靶向性改变。在SUMMIT篮子研究中，HER2突变MBC患者接受了来那替尼单药治疗、来那替尼+氟维司群或来那替尼+氟维司群+曲妥珠单抗（N+F+T）。研究人员报告了71名HR+、HER2突变MBC患者的结果，包括21名（每组7人）氟维司群vs氟维司群+曲妥珠单抗（F+T）vs N+F+T的随机子研究。

患者和方法：HR+HER2阴性MBC伴HER2突变激活和既往接受过细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗的患者接受N+F+T（每天口服来那替尼240mg+洛哌丁胺预防；分别于第1周期的第1、15和29天肌注氟维司群500mg，然后每四周注射一次；第一周期静脉输注8mg/kg曲妥珠单抗然后每三周输注6mg/kg 曲妥珠单抗）或F+T或仅氟维司群。F+T或氟维司群单药治疗后疾病进展的患者可交叉至N+F+T。有效性终点包括研究者评估的客观缓解率（ORR）、临床获益率（RECIST v1.1）、应答持续时间和无进展生存期（PFS）。在基线时收集血浆和/或福尔马林固定石蜡包埋的组织样本；在治疗期间和治疗结束时收集血浆。通过下一代测序对提取的DNA进行分析。

结果：57名N+F+T治疗的患者的ORR为39%（95% CI，26%~52%）；中位PFS为8.3个月（95% CI，6.0~15.1）。氟维司群或F+T治疗的患者无应答；而N+F+T治疗的患者有应答，支持三联治疗中需加用来那替尼。在导管和小叶组织学、1个或≥1个HER2突变和同时发生的HER3突变的患者中观察到应答。纵向循环肿瘤DNA测序显示，这些患者具有额外的HER2改变和包括PIK3CA在内的基因突变，这提示HR阳性、HER2阴性、HER2突变转移性乳腺癌患者可能通过基因检测实现精确靶向和再应答的可能性。

结论：CDK4/6i治疗进展后，N+F+T治疗HR+HER2突变MBC的获益具有临床意义，并基于该研究，已经将N+F+T纳入美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network 治疗指南。SUMMIT改善了研究人员对基于来那替尼的治疗靶向HER2突变的转化意义的理解。

（选题审校：郭琦 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Oncol. 2023 Oct;34(10):885-898
Neratinib + fulvestrant + trastuzumab for HR-positive, HER2-negative, HER2-mutant metastatic breast cancer: outcomes and biomarker analysis from the SUMMIT trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37597578/