不加化疗的曲妥珠单抗加帕妥珠单抗单药是否可作为ERBB2（以前称为HER2）阳性转移性乳腺癌（MBC）的最佳一线治疗策略有待研究。2023年10月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究结果显示，该方案可行。

重要性：在ERBB2阳性MBC中，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合紫杉醇类化疗是一线标准治疗。即使没有化疗，曲妥珠单抗加帕妥珠单抗在ERBB2阳性MBC中已被证明有效，但曲妥珠单抗加帕妥珠单抗单药而非与化疗联合是否是最佳的一线治疗策略，尚未得到解决。

目的：评估随机分配接受一线帕妥珠单抗加曲妥珠单抗单药或联合化疗后进展时接受曲妥珠单抗和乳酸钯膦酸甲酯治疗的的患者的2年总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）；评估接受曲妥珠单抗加帕妥珠单抗治疗后二线曲妥珠单抗和乳酸钯膦酸甲酯治疗的PFS；评估ERBB2富集型和非富集型亚型的OS和PFS。

设计、地点和受试者：这是一项针对在法国27个研究中心、瑞士20个研究中心、荷兰9个研究中心和德国1个研究中心开展的一项多中心、开放标签、2期随机临床试验的二次分析。共有210例经研究中心证实的ERBB2阳性MBC患者在2013年5月3日至2016年1月4日接受随机分组，试验于2020年5月26日终止。数据分析时间为2020年12月18日至2022年5月10日。

干预措施：患者随机接受帕妥珠单抗（840 mg静脉注射[IV]，然后每3周静脉注射420 mg）加曲妥珠单抗（8 mg/kg静脉注射，然后每3周静脉注射6 mg/kg）不化疗（A组）或帕妥珠单抗加曲妥单抗（相同剂量）联合紫杉醇（90 mg/m²，持续1、8和15天，然后每4周注射1次，持续≥4个月）或酒石酸长春瑞滨（首次给药25 mg/m²，然后在第1天和第8天以及每3周给药30 mg/m²，持续≥4个月），在化疗停药后维持帕妥珠单抗加曲妥珠单抗（B组）。

主要结局和测量指标：治疗组24个月的总生存期、一线治疗的PFS、二线治疗的PFS以及患者报告的生活质量（QOL）。

结果：共有210例患者被纳入分析，中位年龄为58岁（26～85岁）。A组24个月OS为79.0%（90%CI，71.4%～85.4%）；B组为78.1%（90%CI，70.4%～84.5%）。A组一线治疗的中位PFS为8.4个月（95%CI，7.9～12.0），B组为23.3个月（95%CI，18.9～33.1）。与预期不同，癌症ERBB2-富集和ERBB2-未富集人群的OS和PFS没有显著差异。未化疗人群的不良事件不太常见，A组的生活质量较基线略有改善，B组的生活水平稳定。

结论和相关性：一项针对随机临床试验的二次分析结果表明，无化疗的抗ERBB2策略是可行的，不会对OS造成损害。微阵列特征的50个基因预测分析不能帮助识别最适合这种方法的患者群体。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：基因分析的结果离临床实际的结论还差的很远，需谨慎解读。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2023 Oct 1;9(10):1381-1389.
Pertuzumab Plus Trastuzumab With or Without Chemotherapy Followed by Emtansine in ERBB2-Positive Metastatic Breast Cancer: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37561451/