近年来，全程新辅助治疗（TNT）大放异彩，但其对肿瘤手术结局的影响的数据仍然缺乏。2023年11月，发表在《Ann Surg》的一项Meta分析显示，TNT可提高全直肠系膜切除术（TME）破坏率，从而造成较高的局部复发率。

目的：本系统评价和Meta分析旨在评估与标准长疗程放化疗（LCRT）相比，直肠癌TNT对手术并发症和手术病理的影响。

背景：既往Meta分析已经很好证实了TNT的肿瘤学获益，但关于它如何影响手术结局的汇总性信息很少。最近的一项研究表明，TNT患者的局部复发率增加，全直肠系膜切除术（TME）平面破裂率较高。

方法：本研究遵循PRISMA指南。对Medline（通过PubMed）、Cochrane数据库、EMBASE和CINAHL进行了检索，识别出比较TNT和LCRT结局的相关随机对照试验（RCT）。对TNT和LCRT进行Meta分析，比较手术死亡率、发病率和所有报告的并发症；手术病理学差异，即直肠系膜质量、R0切除率、环切缘（CRM）阳性率和括约肌保留率等主要结局。还比较了新辅助治疗期间的死亡和疾病进展。RCT的偏倚风险由2名独立审查员使用Cochrane偏倚风险工具进行评估。

结果：总共纳入11项RCT，包含3195名直肠癌患者：1607人接受TNT，1578人接受LCRT，其中1422人（TNT组）和1391人（LCRT组）接受了以治愈为目的的手术切除。TNT和LCRT组的死亡率（RR，0.86；0.13~5.52；P=0.88，I²=52%）或主要并发症（1.04；0.86~1.26；P=0.70，I²=0%）无显著性差异。在汇总分析中，TNT组TME破裂的风险显著更高（1.49；1.03~12.16；P=0.03，I²=0%），亚组分析显示，与LCRT相比，长期新辅助治疗（从治疗开始到手术>17周）患者TME破裂的风险较高（1.61；1.06~2.44；P=0.03）。R0切除率（0.85；0.66~1.10；P=0.21，I²=15%）、CRM阳性率（0.87；0.65~1.16；P=0.35，I²=10%）或括约肌保存率（1.02；0.83~1.25；P=0.88，I²=57%显著更低（0.60；0.39~0.92；P=0.03，I²=18%）。在亚组分析中，这似乎有利于接受延长新辅助治疗时间的患者（0.44；0.26~0.80；P=0.002）和TNT诱导型化疗的患者（0.25；0.07~0.88；P=0.03）。

结论：TNT可提高TME破坏率，从而造成较高的局部复发率。然而，TNT通过在新辅助治疗期间减少疾病的早期进展来改善全身控制。需要进一步研究来识别出可能从该策略中获益的患者。

（选题审校：吴紫阳 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Surg. 2023 Nov 27
Surgical Outcomes in Total Neoadjuvant Therapy for Rectal Cancer versus Standard Long Course Chemoradiation: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38009646/