在早产儿中，益生菌、益生元、乳铁蛋白及其组合与主要发病率、死亡率和干预相关的不良反应有何相关性？2023年11月，加拿大、哥伦比亚、美国等国学者在《JAMA Pediatr》发表了益生菌、益生元、乳铁蛋白和组合产品预防早产儿死亡和发病的系统评价和网络Meta分析（NMA）。

重要性：通过给予益生菌、益生元或二者来调节肠道微生物组，可以预防早产儿发病和死亡。

目的：旨在通过随机临床试验的NMA比较替代预防策略的有效性。

数据来源：自建库至2023年5月10日的MEDLINE、EMBASE、科学引文索引扩展、CINAHL、Scopus、Cochrane CENTRAL和Google Scholar。

研究选择：符合入组标准的试验为，检测了益生菌、益生元、乳铁蛋白和组合产品预防早产儿发病或死亡的试验。

数据提取和分析：频率随机效应模型用于NMA，使用GRADE方法评估了证据确定性和关于相对有效性的推断。

主要结局和测量指标：全因死亡率、严重坏死性小肠结肠炎、培养证实的脓毒症、喂养不耐受、完全肠内喂养的时间和住院日。

结果：共纳入包含25840名早产儿的106项试验。与安慰剂相比，仅多菌株益生菌与全因死亡率的降低相关（RR，0.69；95% CI，0.56~0.86；RD，−1.7%；95% CI，−2.4%~−0.8%）。多菌株益生菌单用（vs安慰剂：RR，0.38；0.30~0.50；RD，−3.7%；−4.1%~−2.9%）或与低聚糖联用（vs安慰剂：0.13；0.05~0.37；−5.1%；−5.6%~−3.7%）是减少严重坏死性小肠结肠炎的最有效干预措施之一。单菌株益生菌联合乳铁蛋白（vs安慰剂，0.33；0.14~0.78；−10.7%；−13.7%~−3.5%）是减少脓毒症的最有效干预措施。与安慰剂相比，多菌株益生菌单用（0.61；0.46~0.80；−10.0%；−13.9%~−5.1%）或与低聚糖联用（0.45；0.29~0.67；−14.1%；−18.3%~−8.5%）和单菌株益生菌（0.61；0.51~0.72；−10.0%；−12.6%~−7.2%）在减少喂养不耐受方面具有最佳有效性。在缩短达到全肠内喂养时间方面，与安慰剂相比，单菌株益生菌（MD，−1.94天；95% CI，−2.96~−0.92）和多菌株益生菌（MD，−2.03天；−3.04~−1.02）最为有效。与安慰剂相比，只有单菌株和多菌株益生菌在缩短住院日方面具有更大的有效性（MD，−3.31天；−5.05~−1.58；MD，−2.20天；−4.08~−0.31）。

结论和意义：该系统评价和NMA中，中至高确定性证据证实，多菌株益生菌与全因死亡率的降低之间存在相关性；这些干预措施也与其他关键结局的最佳效果相关。组合产品，包括单菌株和多菌株益生菌与益生元或乳铁蛋白的组合，与发病率和死亡率的最大降低相关。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Pediatr. 2023 Nov 1;177(11):1158-1167
Probiotics, Prebiotics, Lactoferrin, and Combination Products for Prevention of Mortality and Morbidity in Preterm Infants: A Systematic Review and Network Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37782505/