全麻苏醒期躁动（EA）是全麻后儿童常见的并发症。几项研究评估了褪黑素或其类似物与儿童EA发病率之间的相关性，结果相互矛盾。2023年11月，发表在《BMC Anesthesiol》的一项系统评价和荟萃分析，带来了关于这一问题的一些观点。

预防EA 麻醉前用药或有效

缺乏麻醉前用药是EA发生的风险因素，药物麻醉前用药被认为对预防EA有效。

褪黑素是人类大脑中松果体分泌的一种神经激素，具有多种重要的生理功能。低血清褪黑素水平与成年患者谵妄有关。褪黑素被认为具有抗炎、抗焦虑和镇痛的特性，或可减少EA的诱发因素。因治疗安全性高，不良反应少，外源性褪黑素被认为在各种儿科治疗中是有益的。近年来，研究人员越来越重视褪黑素在儿童全麻术前的应用。几项研究评估了褪黑素和儿童EA发生率的相关性，但结果相互矛盾。

鉴于褪黑素的口服生物利用度有限且半衰期短，科学家们开发了几种褪黑素类似物，以提高其作用时间、生物利用度和受体亲和力。在这些类似物中，值得注意的是雷美替胺、他司美琼和阿戈美拉汀。具体而言，一种三环合成类似物雷美替胺选择性靶向褪黑素受体1和褪黑素受体2。研究证实，雷美替胺比褪黑素具有更高的受体亲和力和更长的半衰期。已证明雷美替胺在降低住院成年患者谵妄风险方面具有疗效。此外，在儿科手术中，一项临床研究探索了雷美替胺作为一种麻醉前用药，以评估其减轻EA的潜力。

2015年的一项荟萃分析报告称，在接受全麻的儿童中，褪黑素麻醉前用药可以预防EA。然而，由于只纳入4项研究，作者无法就褪黑素与咪达唑仑或右美托咪定之间的比较得出结论，也没有评估发表偏倚。此外，这项荟萃分析未纳入用于预防儿童EA的褪黑素类似物的研究。鉴于最近的研究结果不一致，有必要更新褪黑素或其类似物麻醉前用药与儿童EA发病率之间的相关性。

最新系统评价揭开褪黑素或其类似物预防EA的效果

本荟萃分析旨在评估全麻后儿童麻醉前用药褪黑素或其类似物预防EA的效果。

检索截至2022年11月25日的PubMed、EMBASE、the Cochrane Library、ProQuest Dissertations & Theses Global、科学网、中国知网、万方数据、clinicaltrials.gov和WHO国际临床试验注册平台的相关数据。研究人员纳入了评估18岁以下全麻患者EA的随机对照试验。研究人员排除了没有使用特定评估来评估EA的研究。

本系统评价共纳入9项研究（951名参与者）。与安慰剂（风险比0.40，95%CI 0.26~0.61，P<0.01）和咪达唑仑（风险比0.48，95%CI 0.32~0.73，P<0.01）相比，褪黑素显著降低了EA的发生率。与褪黑素相比，右美托咪定显著降低了EA的发生率（风险比2.04，95%CI 1.11~3.73，P=0.02）。

与安慰剂和咪达唑仑相比，褪黑素麻醉前用药可显著降低EA的发生率。在预防EA方面，右美托咪定麻醉前用药的效果强于褪黑素。尽管如此，仍有必要进行进一步的研究，以加强和验证褪黑素麻醉前用药在减轻儿科患者EA的有效性的结论。

谨慎解释比较结果 有必要进行进一步研究

据研究人员所知，这是第一项得出与咪达唑仑和右美托咪定相比褪黑素麻醉前用药初步结论的研究。因为纳入的参与者人数较少，既往的荟萃分析没有得出褪黑素与右美托咪定或咪达唑仑相比的效果的结论。在该项荟萃分析中，褪黑素在预防EA方面表现出比咪达唑仑更大的效果，而右美托咪定表现出比褪黑素更大的作用。然而，应谨慎解释褪黑素与咪达唑仑或右美托咪定之间的比较结果，因为试验序贯分析的两个结果都表明，有必要进行进一步的研究来证实这一发现。

荟萃分析中未报告褪黑素预测的不良反应。根据既往研究，褪黑素在高剂量（10 mg/ kg）或长时间服用时似乎具有良好的耐受性和安全性 。既往的研究报告称，没有对儿童成长产生成瘾或有害影响。褪黑素可能的副作用包括头晕、头痛、恶心和嗜睡。据报道，长期使用褪黑素的儿童会出现这些副作用。没有研究报告外源性褪黑激素对儿童的严重不良反应。然而，由于缺乏完整的不良反应数据，研究人员无法就褪黑素麻醉前用药的安全性得出任何结论。

（选题审校：门鹏 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMC Anesthesiol. 2023 Nov 30;23(1):392.
Melatonin or its analogs as premedication to prevent emergence agitation in children: a systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38037000/