2023年12月，中国、墨西哥、韩国等国学者发表在《J Thorac Oncol》的一项随机、双盲、3期试验，考察了帕博利珠单抗联合或不联合仑伐替尼一线治疗程序性细胞死亡配体1（PD-L1）肿瘤比例评分（TPS）≥1%的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性和安全性。

介绍：仑伐替尼联合帕博利珠单抗在既往接受过治疗的转移性NSCLC中显示出抗肿瘤活性和可接受的安全性。研究者在LEAP-007研究中评估了一线仑伐替尼联合帕博利珠单抗vs安慰剂联合帕博利珠单抗治疗转移性NSCLC。

方法：既往未经治的IV期NSCLC、PD-L1 TPS≥1%、无可靶向的EGFR/ROS1/ALK突变的患者被以1:1的比例随机分配至每日一次仑伐替尼20mg或安慰剂组；所有患者每3周接受1次帕博利珠单抗200mg直至≤35个周期。首要终点为无进展生存期（RECIST 1.1版）和总生存期（OS）。报告了在第4次独立数据和安全监测委员会（DMC）审查中对OS进行的预先指定的非约束性无效性分析的结果（无效性界限：单侧P<0.4960）。

结果：623名患者被随机分组。中位随访15.9个月时，仑伐替尼+帕博利珠单抗组和安慰剂+帕博利珠单抗组的中位（95% CI）OS分别为14.1（11.4~19.0）个月和16.4（12.6~20.6）个月（HR，1.10（95% CI，0.87~1.39）；P=0.79744，满足无效性标准）。中位（95% CI）无进展生存期分别为6.6（6.1~8.2）个月和4.2（4.1~6.2）个月（HR，0.78（0.64~0.95））。分别有57.9%（179/309）和24.4%（76/312）的患者发生3~5级治疗相关不良事件。根据DMC建议，研究为非盲研究，停用仑伐替尼和安慰剂。

结论：与安慰剂+帕博利珠单抗相比，仑伐替尼+帕博利珠单抗没有良好的获益-风险特征。在许多地区，对于PD-L1 TPS≥1%且无EGFR/ALK突变的转移性NSCLC，帕博利珠单抗单药仍然是一种获批的一线治疗选择。

（选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Thorac Oncol. 2023 Dec 28:S1556-0864(23)02432-2
Pembrolizumab With or Without Lenvatinib for First-Line Metastatic Non‒Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥1% (LEAP-007): A Randomized, Double-Blind, Phase 3 Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38159809/