严重贫血与幼儿住院死亡率较高相关。在疟疾流行地区，存活的儿童出院后死亡或再次入院的风险也增加。2024年1月，发表在《Lancet Glob Health》的一项随机对照实验的系统评价和个体患者数据Meta分析显示，在疟疾流行的非洲，出院后的疟疾化学预防降低了严重贫血康复儿童近期出院后的死亡率和再次入院率。

目的：研究者进行了一项系统评价和个体患者数据Meta分析，以确定每月出院后疟疾化学预防对严重贫血康复儿童的疗效。

方法：该分析是根据PRISMA-IPD指南进行的。2023年8月28日，在没有日期或语言限制的情况下，检索了多个数据库，获取关于非洲疟疾流行地区因严重贫血入院儿童（＜15岁）每月出院后疟疾化学预防vs安慰剂或标准治疗的随机对照试验。排除使用每日或每周疟疾预防的试验。所有符合条件的试验的研究人员共享化名数据集，对这些数据集进行标准化并合并用于分析。主要结局指标是干预期间的全因死亡率。在修改后的意向治疗人群中进行分析，包括所有对终点有贡献的随机分配参与者。风险比（RR）的固定效应两阶段荟萃分析，用于生成死亡率的汇总效应估计值。使用一阶段混合效应Prentice Williams Peterson总时间模型分析复发时间-事件数据（再次入院或临床就诊），以获得风险比（HRs）。本研究已在PROSPERO注册，CRD42022308791。

结果：检索确定了91篇文章，其中78篇通过标题和摘要排除在外，另有10篇不符合纳入标准。系统评价和Meta分析纳入三项双盲、安慰剂对照试验，包括3663例患有严重贫血的儿童；3507例（95.7%）有助于改进意向治疗分析。受试者每月接受磺胺多辛-乙胺嘧啶治疗，直到疟疾传播季节结束（平均每个儿童3.1个疗程[范围1～6]；n=1085；冈比亚），在出院后第4周和第8周结束时每月接受蒿甲醚-苯芴醇治疗（n=1373；马拉维），或在出院后2、6和10周结束时按月接受双氢青蒿素-哌喹治疗（n=1049；乌干达和肯尼亚）。在干预期间，与安慰剂相比，出院后疟疾化学预防与死亡率降低77%相关（RR 0.23[95%CI 0.08～0.70]，p=0.0094，I2=0%），全因再入院率降低55%（HR 0.45[95%CI 0.36～0.56]，p＜0.0001）。保护作用仅限于干预期，在药物的直接药效减弱后不持续。少量的试验限制了评估异质性、来源和发表偏倚的能力。

阐释：在疟疾流行的非洲，出院后的疟疾化学预防降低了严重贫血康复儿童近期出院后的死亡率和再次入院率。出院后的疟疾化学预防可能是管理这一高风险人群的一种有价值的策略。未来的研究应侧重于递送方法、延长保护期的可选方式、其他高风险住院人群，以及针对非疟疾原因出院后发病率的干预措施。

（选题审校：姜丹 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Glob Health. 2024 Jan;12(1):e33-e44.
Post-discharge malaria chemoprevention in children admitted with severe anaemia in malaria-endemic settings in Africa: a systematic review and individual patient data meta-analysis of randomised controlled trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38097295/