低剂量阿司匹林被推荐用于预防先兆子痫，但是剂量尚未达成共识。对阿司匹林在妊娠期间的药代动力学研究非常有限，没有将妊娠期的药代动力学（PK，药物剂量和药物水平）与药效学（PD，药物剂量及生理反应）联系起来。因此，我们对妊娠期服用阿司匹林的药理学反应没有很好的了解，这对临床疗效有重要影响。2023年12月，发表在《Am J Obstet Gynecol》的一项研究，试图描述阿司匹林在妊娠期的PK和PD，并确定影响阿司匹林PK/PD的个体协变量。

目的：试图描述阿司匹林在妊娠期（妊娠早期和晚期）的药代动力学和药效学，以确定显著影响阿司匹林PK的协变量，并确定阿司匹林PK和PD之间的相关性。

研究设计：这是一项针对先兆子痫高风险患者的前瞻性研究，推荐每天使用阿司匹林81 mg。这项研究涉及三次访视：基线：在开始使用阿司匹林之前进行妊娠早期（10～16周）6小时PK访视；使用阿司匹林后进行第一次随访: 使用阿司匹林后2～4周；第二次随访：妊娠晚期6小时PK访视（28～32周）。每次就诊时评估以下内容：体重/BMI、PFA-100、尿血栓素B2（TX-B2）、血清血栓素B2和血浆水杨酸。PK访视包括在基线（给药前）进行的血液工作，给药非肠溶阿司匹林81 mg，然后在给药后30分钟和1～6小时每小时评估水杨酸的血药水平。Pearson相关和多变量回归用于识别参数之间的相关性和相关协变量。Log调整值用于回归分析。P＜0.05被认为具有显著性。

结果：纳入19例受试者的妊娠早期数据，16例受试者的妊娠晚期数据。尽管在妊娠晚期与妊娠早期相比，Cmax有降低的趋势，但妊娠早期和妊娠晚期的平均 PK参数没有统计学上的显著变化（p=0.08）。在多变量回归中，基线肥胖和当前BMI作为连续测量值与对数调整的峰值水杨酸浓度（分别为-0.28（-0.46～-0.11)，p=0.003和-0.02（-0.03～-0.009），p =0.001）以及给药后0～6 小时对数调整血浆水杨酸曲线下面积（AUC 0～6）（分别为-0.25 (-0.45～0.05), p=0.02, -0.04（-0.07～-0.01），p=0.008）呈负相关。与基线相比，开始使用阿司匹林后2～4周，尿血栓素显著降低，这与PFA-100闭合时间的同步增加相关。在多变量回归模型中，血浆水杨酸浓度（给药后AUC 0～6）与尿血栓素（B=-3.12 (-5.38～-1.04)，p=0.006），尿血栓素抑制和血小板抑制，PFA-100（-0.23（-0.31～-0.14），p＜0.001）之间存在很强的相关性。随着血栓素的逐渐抑制，血小板抑制（PFA-100闭合时间）增加。个体合并症，包括体重、高血压和糖尿病，也影响阿司匹林的应答。

结论：本研究已经证明了妊娠期间使用单剂（81mg）阿司匹林时个体因素、水杨酸血药浓度、血栓素抑制和血小板抑制之间的相关性。研究结果表明，妊娠期间阿司匹林的剂量调整可能有助于实现最佳应答。这一结果可用于促进计算建模，以确定考虑个体因素的最佳剂量。

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Am J Obstet Gynecol. 2023 Dec 23:S0002-9378(23)02183-X
Aspirin pharmacokinetics and pharmacodymamics through gestation
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38145726/