免疫检查点抑制剂联合化疗能否改善非小细胞肺癌（NSCLC）的临床结局有待探索。2024年1月，发表在《JAMA》的一项研究结果显示，围术期特瑞普利单抗联合化疗可显著改善可切除的III期NSCLC患者的无事件生存期。

重要性：辅助和新辅助免疫治疗可以改善早期NSCLC患者的临床结局。然而，检查点抑制剂与化疗的最佳组合仍然未知。

目的：确定与单独化疗相比，特瑞普利单抗联合铂类化疗是否能改善II期或III期可切除NSCLC患者的无事件生存期和主要病理学应答。

设计、地点和参与者：该项随机临床试验于2020年3月12日至2023年6月19日在中国50家参与试验的医院招募了II期或III期可切除的非鳞状NSCLC（无EGFR或ALK突变）患者。该中期分析的数据截止日期为2022年11月30日。

干预措施：患者以1:1的比例随机接受每3周一次240mg的特瑞普利单抗或安慰剂联合以铂为基础的化疗，术前3个周期，术后1周期，随后每3周一次单独特瑞普利单抗（240mg）或安慰剂，持续13个周期。

主要结局和测量指标：主要结局是无事件生存期（由研究者评估）和主要病理学缓解率（通过盲法、独立病理审查评估）。次要结局包括病理完全缓解率（通过盲法、独立病理审查评估）和不良事件。

结果：在501例随机分组的患者中，404例为III期NSCLC（特瑞普利单抗+化疗组202例，安慰剂+化疗组202例），97例为II期NSCLC，被排除在本次中期分析之外。中位年龄62岁（IQR, 56～65岁），92%的患者为男性，中位随访时间为18.3个月（IQR，12.7～22.5个月）。对于无事件生存的主要结局，特瑞普利单抗组的中位生存时间未达到(95% CI, 24.4个月～不可估计)，而安慰剂组的中位生存时间为15.1个月(95% CI，10.6～21.9个月)(风险比，0.40 [95% CI，0.28～0.57]，P＜0.001)。特瑞普利单抗组的主要病理学缓解率（另一个主要结局）为48.5%（95% CI，41.4%～55.6%），而安慰剂组为8.4%（95% CI，5.0%～13.1%）（组间差异为40.2% [95% CI，32.2%～48.1%]， P＜0.001）。特瑞普利单抗组病理完全缓解率（次要结局）为24.8%（95% CI，19.0%～31.3%），安慰剂组为1.0%（95% CI，0.1%～3.5%）（组间差异为23.7% [95% CI，17.6%～29.8%]）。免疫相关不良事件的发生率在特瑞普利单抗组中更为频繁。未发现与治疗相关的意外毒性作用。3级或以上不良事件、致命不良事件和导致停药的不良事件的发生率，在两组之间具有可比性。

结论和意义：围术期特瑞普利单抗联合化疗可显著改善可切除的III期NSCLC患者的无事件生存期，并且该治疗策略具有可控的安全性。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2024 Jan 16;331(3):201-211.
Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Resectable Non-Small Cell Lung Cancer: The Neotorch Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38227033/