临床前模型:他法西他单抗与CART19治疗之间的潜在干扰
在开发治疗B细胞恶性肿瘤的各种抗CD19免疫疗法的过程中,CD19单克隆抗体疗法是否会影响随后的CD19靶向嵌合抗原受体T细胞(CART19)疗法,仍不清楚。2024年1月,发表在《Blood》的一项研究,带来这方面的一些数据。
研究者在临床前模型中评估了CD19靶向单克隆抗体他法西他单抗与CART19治疗之间的潜在干扰。
他法西他单抗与CART19的同步治疗显示出了重要的CD19结合竞争,从而导致CART19功能受损。然而,当CD19+细胞株用他法西他单抗预处理过夜,然后从培养液中去除未结合的抗体时,CART19的功能不受影响。
在临床前体内模型中,与单用CART19相比,他法西他单抗预处理降低了细胞因子释放综合征的发生率和严重程度,抗肿瘤效果和总生存率更优。这与他法西他单抗对CD19的瞬时占位相关,而CD19的占位又反过来抑制了CART19的过度激活,导致CAR T细胞凋亡和肿瘤细胞的细胞焦亡。
(选题审校:胡杨 编辑:常路)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
Blood. 2024 Jan 18;143(3):258-271.
CD19 occupancy with tafasitamab increases therapeutic index of CART19 cell therapy and diminishes severity of CRS
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37879074/
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