2024年2月，意大利、德国、法国等国学者发表在Lancet Haematol的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、3期试验，考察了长期使用莱特莫韦预防异基因造血干细胞移植（haematopoietic stem-cell transplantation，HSCT）后巨细胞病毒感染风险的有效性和安全性。

背景
在一项关键性Ⅲ期试验中，在异基因造血干细胞移植（HSCT）后用莱特莫韦预防巨细胞病毒100天，12%的参与者在停止使用莱特莫韦后出现临床显著巨细胞病毒感染。本研究旨在评估在HSCT后将莱特莫韦预防临床显著巨细胞病毒感染的持续时间从100天延长到200天的有效性和安全性。

方法
在6个国家（法国、德国、意大利、日本、英国和美国）的32个地点进行了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、Ⅲ期试验。巨细胞病毒血清阳性HSCT受者（年龄≥18岁），在HSCT后接受了莱特莫韦预防100天，且仍有晚期临床显著巨细胞病毒感染的高风险（既往无临床显著巨细胞病毒感染史，定义为开始对有记录的巨细胞病毒血症进行抢先治疗，出现巨细胞病毒末端器官疾病，或两者兼有），符合条件。

参与者被随机分配（2∶1），在HSCT后，额外接受100天口服或静脉注射莱特莫韦480mg每日一次（即接受莱特莫韦总共200天；莱特莫韦组），对使用环孢菌素A的参与者调整为240mg每日一次，或额外接受100天莱特莫韦安慰剂（即接受莱特莫韦总共100天；安慰剂组）。使用中央交互反应技术系统进行随机分组，按研究中心和单倍体供体分层（是或否）。治疗分组对参与者、研究人员和赞助商人员设盲。

主要有效性终点为从随机分组到第28周（HSCT后200天）有临床显著巨细胞病毒感染的参与者的比例，使用全分析集人群进行分析（即接受至少一剂研究干预的参与者）。对所有接受治疗的参与者（即根据分配给参与者的研究干预，接受至少一剂的参与者）的安全性进行分析。本研究已在ClinicalTrials.gov（NCT03930615）注册并且完成。 

结果
2019年6月21日至2022年3月16日，筛查255名患者的资格，220人（86%）被随机分配（莱特莫韦组145人[66%]，安慰剂组75人[34%]）。在随机分组～第28周期间，莱特莫韦组4/144名参与者（3%）和安慰剂组14/74名参与者（19%）出现临床显著巨细胞病毒感染（治疗差异-16.1%[95% CI-25.8～-6.5]；p=0.0005）。与安慰剂组相比，莱特莫韦组参与者中最常见的不良事件为移植物抗宿主病（43[30%] vs 23[31%]）、腹泻（17[12%] vs 9[12%]）、恶心（16[11%] vs 13[18%]）、发热（13[9%] vs 9[12%]）和食欲下降（6[4%] vs 9[12%]）。最常报告的严重不良事件为复发性急性髓系白血病（6[4%] vs无）和肺炎（3[2%] vs 2[3%]）。研究人员认为没有与药物相关的死亡。

结论
在HSCT后将莱特莫韦预防的持续时间延长至200天，对于降低高危患者晚期临床显著巨细胞病毒感染的发生率是有效和安全的。

知识来源
[1]RUSSO D, SCHMITT M, PILORGE S, et al. Efficacy and safety of extended duration letermovir prophylaxis in recipients of haematopoietic stem-cell transplantation at risk of cytomegalovirus infection: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet Haematol. 2024 Feb;11(2):e127-e135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38142695/ DOI: 10.1016/S2352-3026(23)00344-7.