题目：SLCO1B3标签SNPs对中国鼻咽癌患者多西他赛代谢的影响（Influence of SLCO1B3 haplotype-tag SNPs on docetaxel disposition in Chinese nasopharyngeal cancer patients）

目的：在三个不同的亚洲健康人群中全面筛选 SLCO1B3基因（中国、马来和印度，n=168），并考察标签SNPs对50名鼻咽癌患者使用多西他赛的影响。

方法：对不同的基因组DNA直接测序以确定SLCO1B3的基因多态性。患者体内基因多态性由序列聚类法推导。基于人群的基因相关性分析使用Haplostats软件包的R和PLINK分析。

结果：覆盖了88种基因多态性的研究中发现了强烈的连锁不平衡现象，并有15例单基因多态性被确认。SLCO1B3基因多态性分析发现七种单基因多态性与多西他赛的清除显著相关（P= 0.003）。条件性单倍型基因分析发现IVS4+76G>A、699G>A(Met233Ile)、IVS12-5676A>G和 *347_*348insA的基因多态性决定了多西他赛代谢的差异性。GAG*347insA单倍型与GGA*347wt基因单倍型相比，前者引起了显著的药物代谢变化，即可引起30%的清除药物减少和40%的AUC增加（P值分别为0.025和0.018）。GAG*347wt与GGA*347wt基因型相比，携带前者的患者比携带后者的清除率增加50%（P= 0.002）。功能SLCO1B3单倍型结构包括了广泛的研究Met233Ile变异和可能会影响SLCO1B3转运特点的*347_*348insA位于3'-非编码区的假定的miR-890结合位点。

结论：本研究显示SLCO1B3基因多态性显著影响鼻咽癌患者多西他赛的代谢。

(选题审校：易湛苗 北京大学第三医院药剂科)

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21995462

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