题目：成人异基因造血细胞移植患者的游离霉酚酸群体药代动力学：遗传药理学的影响（Population Pharmacokinetics of Unbound Mycophenolic Acid in Adult Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation: Effect of Pharmacogenetic Factors.）

目的：评估遗传药理学因素对成人异基因造血干细胞移植（alloHCT）患者的游离酶酚酸（MPA）暴露的变异性的影响。

方法：使用非线性混合效应模型（NONMEM）开发出一个基于人群的游离MPA药代动力学（PK）模型。使用前期收集的132位成人异基因造血干细胞移植患者在口服和静脉注射前体药物霉酚酸酯（MMF）之后的游离MPA 的PK数据。除了临床协变量，还评估UGT1A8、UGT1A9、UGT2B7和MRP2的基因多态性对游离MPA的 PK的影响。

结果：用具有一级吸收和线性消除的二室模型来描述游离MPA的浓度-时间数据。对于典型的患者（52岁，肌酐清除率86 ml/min），MPA的全身清除率、室间清除率、中心和外周容量的估计中位值（变异系数，％，（CV））分别是1610 L/H（37.4％）、541 L/h（75.6％）、1230 L（37.5％）和6140 L（120％）。口服给药后，生物利用度低（0.56）且变异性高（CV 46％）。所检测的基因多态性不能有意义地解释个体间的变异性。对于游离MPA的清除率（CL）而言，肌酐清除率是一种小而显著的预测因子。没有其他临床协变量影响游离MPA的PK。

结论：成人异基因造血细胞移植患者的游离MPA的AUC变异性很大，即使是纳入了遗传药理学信息，其仍然在很大程度上难以解释。要研究患者的游离MPA的AUC，将需要进行治疗药物监测。

（选题审校：易湛苗 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22765258

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