题目：4-羟-N-去甲基他莫昔芬水平及其与CYP2D6基因型和表型的关联：他莫昔芬药物治疗的南巴西人群评价（Endoxifen Levels and Its Association With CYP2D6 Genotype and Phenotype: Evaluation of a Southern Brazilian Population Under Tamoxifen Pharmacotherapy）

背景：CYP2D6多样性与使用他莫昔芬治疗乳腺癌的临床结果有关联，即2个功能性的CYP2D6等位基因与更好的临床结果有关。这种关联主要是由于CYP2D6介导的N-去甲基他莫昔芬（NDT）羟化作用产生EDF，后者具有强大的抗雌激素作用，负责他莫昔芬的主要治疗作用。本研究主要评估南巴西乳腺癌患者CYP2D6基因型和表型与EDF水平和[NDT]/[EDF] 比率的关联。

方法：收集了97名患者的血液样本。CYP2D6基因型通过luminex分析和计算基因类型活跃得分表达。他莫西芬和EDF、NDT、4-羟基-他莫昔芬代谢物通过高效液相色谱二极管阵列检测器进行等离子体测量。CYP2D6表现型通过高效液相色谱-荧光检测等离子收集口服33mgDMF 3小时后 DMT和DTF的检测结果进行表达。表现型用(DMT)/(DTF)的代谢率表示。

结果：CYP2D6基因型显示：4.1%代谢缓慢，4.1%中等代谢，49.5% 多数代谢不活跃，39.2%多数代谢快速活跃，以及3.1%代谢超速。基因型(基因型活动得分)与表现型（[DMT]/[DTF]）明显相关，且适度相关（rs = -0.463；P ＜0.001）。血浆浓度均值（mμg/ml；N = 97）中，他莫昔芬为 57.17，4-羟基-TAM为 1.01，EDF为 6.21，NDT为125.50。EDF代谢慢者的EDF水平比快速代谢者的水平低（P ＜0.05）。与基因型相比，表现型与EDF和[NDT]/[EDF]联系较强，但适度相关（r = -0.507；r = 0.625；P ＜0.001 vs. r = 0.356；r = 0.516；P ＜ 0.01）。表现型决定了26% 的EDF水平多样性以及38%的[NDT]/[EDF]，而基因型仅占12%和27%。

结论：CYP2D6基因型和/或表现型不能完全预测EDF浓度。可以考虑在他莫昔芬治疗期间对EDF本身进行监测。

（选题审校： 任振宇 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22777153