题目：噻唑烷二酮类治疗时间延长与膀胱癌风险相关：一项队列研究（Association Between Longer Therapy With Thiazolidinediones and Risk of Bladder Cancer: A Cohort Study）

背景：使用吡格列酮，一种噻唑烷二酮类药物（TZD），可能会增加2型糖尿病患者膀胱癌的风险。本研究中，对膀胱癌风险与使用噻唑烷二酮类药物（吡格列酮和罗格列酮，可供选择的噻唑烷二酮类药物）之间的联系进行了评价。

方法：在2000年1月1日～2010年8月31日间，我们通过英国健康改善网络数据库进行回顾性队列研究，研究纳入的患者为2型糖尿病患者，纳入者分别接受噻唑烷二酮类药物治疗（n = 18459）或者磺酰脲类药物治疗（SU）（n = 41 396）。对196708患者年的随访确定伴随的癌症发生的情况。Cox比例风险回归模型用于评价危害比（HRs），且对噻唑烷二酮药物组及磺酰脲类药物组（指示物）膀胱癌风险的95%置信区间（CIs）进行对比，并对潜在混杂因素进行调整。风险与药物暴露持续时间的延长相关。所有的统计检验都有两面性。

结果：在噻唑烷二酮药物组中，有60例确诊的膀胱癌患者，磺酰脲类药物组中有137例癌症患者。两个药物组分析中，膀胱癌的风险无差异（噻唑烷二酮vs.磺酰脲，HR 0.93；95% CI 0.68-1.29），这一结果不能用于解释药物暴露的持续时间。然而，相对于磺酰脲延长治疗，噻唑烷二酮延长治疗的患者膀胱癌的风险增加（服药≥5年，HR 3.25，95%CI 1.08-9.71），且从初始治疗开始，治疗时间最长的患者，膀胱癌的风险也增加（从第一次使用≥5 年，HR 2.53，95% CI 1.12-5.77）。从使用吡格列酮（P trend < .001）和罗格列酮（P trend = .006）起，膀胱癌的风险就随着使用时间的延长而增加。吡格列酮和罗格列酮对比使用不能说明两者的癌症风险有差异。

结论：2型糖尿病患者长期使用噻唑烷二酮治疗（≥5年）会增加膀胱癌的风险，且对于所有的噻唑烷二酮类药物，这种情况是一致的。

（选题审校： 付双双 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22878886