题目；为进步付出的代价：新批准抗肿瘤药害处的荟萃分析（The price we pay for progress: a meta-analysis of harms of newly approved anticancer drugs.）

目的：新型抗癌药物的注册通常是基于与标准治疗比较显示出有疗效提高的随机对照试验（RCTs）。但相对来说不太重视毒性。我们分析用于药物注册的关键RCT中所报告的新获批抗癌药的严重毒性。

患者与方法：我们确定了对2000~2010年获得美国食品和药品管理局（FDA）批准用于治疗实体瘤的药物进行评估的随机对照试验。分别计算3个安全性和耐受性终点的比值比（OR）和95％CI：治疗相关死亡、与毒性相关的停药，以及3级或4级不良事件（AEs）。然后对这些进行Meta分析。还评价了这些终点之间的相关性，以及总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的风险比。

结果：分析了38项RCT。与对照组相比，新药毒性导致死亡的几率更大（OR 1.40；95％CI 1.15-1.70；P＜0.001），而停药的情况也是如此（OR 1.33；95％CI 1.22-1.45；P＜0.001）。新药的3级或4级不良事件（OR 1.52；95％CI 1.35-171；P ＜0.001）也更为常见，特别是非血液学不良事件，如腹泻、皮肤反应和神经病变。安全性终点与OS或PFS之间并无显著相关性。

结论：新型抗癌药物可改善时间-事件终点，但也会增加发病率和治疗相关的死亡率。由于较少选择一般状态良好及有并存病的患者，因此疗效与毒性之间的平衡在临床实践中较为不利。选择治疗时，应当考虑患者的基线健康特征。

（选题审校： 唐惠林 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22802313