标题：秋水仙碱和严重不良事件之间的联系（Assessment of the Association Between Colchicine Therapy and Serious Adverse Events）

研究目的：限于第一个品牌秋水仙碱肌肉毒性和血液恶液质的病例报道，2009年FDA修改了秋水仙碱的标签，更改了禁忌症、预防措施和推荐剂量。研究者针对参与医疗保险患者开展研究，试图量化秋水仙碱治疗与严重不良事件之间的关系。

设计：病例对照研究。

数据源：Kaiser Permanente科罗拉多电子数据库和电子医疗记录。

患者：该研究纳入2006年1月1日～2009年6月30日期间，肌酸激酶(CK)水平至少2000 U / L或发展为一种临床显著的非癌症相关恶血质(血小板减少症、嗜中性白细胞减少症、白细胞减少症、再生障碍性贫血或全血细胞减少症)的患者954例。每个病例都设置多达10名在年龄、性别和索引日期(CK水平升高的日期或血液恶液质——支持试验值)相匹配的对照组成员。对照组患者CK水平无升高或血液恶液质，在同一时期这些患者也都接受一个常规健康随访检查 (索引日期是指患者接受健康随访检查的期间[9007名对照组成员])。

方法和主要结果：主要研究结果是秋水仙碱暴露率，定义为在索引日期之前100天内秋水仙碱处方的消耗。应用条件逻辑回归来检测秋水仙碱的暴露率。先前秋水仙碱暴露组较对照组的病例发生率较高(0.6% vs 0.2%，比值比为3.9，95% 置信区间1.4 -10.7)。此外，住院率较高(14.9% vs 5.0%，P ＜ 0.001)，慢性疾病平均分数较高 (2.5 vs 0.0，P ＜ 0.001)，且暴露于那些由于和CYP3A4抑制剂发生相互反应而可能会增加不良事件风险药物的几率较高 (6.9% vs 2.3%，P ＜ 0.001)。

结论：那些CK水平升高和/或血液恶液质率的患者先前秋水仙碱的暴露率较高，尽管总体不良反应较低，但与对照组相比，这些患者较高的住院率和药物暴露可能会增加不良事件的风险。这些研究结果支持了2009年FDA对第一个品牌秋水仙碱药品的标签修改，警告肝脏损害或肾脏功能障碍患者和/或那些使用联合药物的患者慎用， 因其可能会增加不良事件的风险。

（选题审校： 聂小燕 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/phar.1125/abstract;jsessionid=A0022A863C81EC3D4C4C8FE77D59183E.d03t02