题目：二甲双胍按照剂量依赖的方法可降低肝细胞癌风险：人群基础和体外实验（Metformin decreases hepato cellular carcinoma risk in a dose-dependent manner: population-based and in vitro studies）

目的

2型糖尿病与肝细胞癌（HCC）风险较高相关，使用二甲双胍可降低这种相关性。但是，没有从抗肿瘤的角度研究过二甲双胍对肝癌细胞的作用。

设计

在全国范围的病例对照研究中，共纳入97430例肝细胞癌患者，以及194860名年龄，性别和就诊日期相匹配的对照病例。通过多因素分析和分层分析对二甲双胍的化学预防作用进行评估。此外，在HepG2和Hep3B肝癌细胞系中，研究二甲双胍对细胞增殖和细胞周期的体外影响。

结果

肝癌患者糖尿病比值比为2.29（95％ 可信区间2.25～2.35，P <0.001）。糖尿病患者使用二甲双胍每增加一年，会使肝癌的风险降低7％（校正比值比：0.93，95％置信区间0.91～0.94，P<0.0001）。在多变量分层分析中，几乎所有亚组的糖尿病患者使用二甲双胍均与肝细胞癌风险的降低相关。细胞系的研究表明二甲双胍能够抑制肝细胞增殖并诱导细胞周期停滞于G0/G1期，通过激活AMP蛋白激酶，以及上游激酶LKB1，正调节p21/Cip1和p27/Kip1以及负调节细胞周期蛋白 D1，且呈现剂量依赖性，但与p53不相关。口服二甲双胍与阿霉素联合治疗比单独使用任一种药物更有效。

结论

糖尿病患者使用二甲双胍可通过抑制细胞增殖并诱导细胞周期阻滞于G0/G1期，从而降低肝癌的风险，且呈剂量依赖的方式。

（选题审校： 李灿 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22773548