题目：替莫唑胺治疗高级神经胶质瘤（Temozolomide for high grade glioma）

背景：高级神经胶质瘤（HGG）是一种侵袭性的脑癌。高级神经胶质瘤的治疗需要活检，或如果安全就切除，随后进行放射疗法。替莫唑胺是一种新的口服化疗药物，能穿透进入大脑，并且据称具有较低的不良事件发生率。

目的：评估替莫唑胺在初始或复发疾病状态下是否使任何治疗高级神经胶质瘤的受益。

检索方法：查找了下列数据库：CENTRAL（2012，第10期）、MEDLINE、EMBASE、科学引文索引、内科医师数据查询和2012年10月的对照试验的Meta-注册。查找了识别出研究的参考书目。手动检索了1999～2012年间神经肿瘤杂志和神经肿瘤，包括会议摘要。我们联系了正在进行和未发表的试验的神经肿瘤专家。

筛选标准：初始治疗或复发疾病期间使用替莫唑胺干预的随机对照试验（RCTs）。对照组包括无化疗、无替莫唑胺化疗或替莫唑胺的不同剂量方案。患者包括所有年龄的组织学证实患有高级神经胶质瘤的患者。

数据收集和分析：两名评价者进行质量评估和数据提取。结局指标包括：总生存期（OS）；无进展生存期（PFS）；生活质量（QoL）和不良事件。

主要结果：对于初始治疗，纳入出3项随机对照试验，共招募了745名患者，评价替莫唑胺联合放疗同单用放疗相比治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM）。当同单用放疗相比，替莫唑胺能延长总生存期（危害比（HR）0.60，95%置信区间（CI）为0.46～0.79，P值为0.0003）和延长无进展生存期（HR 0.63，95%CI为0.43～0.92，P值为0.02），尽管这些益处仅当治疗在联用和治疗辅助阶段时出现。1个随机对照试验发现替莫唑胺对生活质量没有统计学意义的作用。替莫唑胺的血液学并发症、疲劳和感染的风险有所增加。在复发的高级神经质瘤中，2个随机对照试验共招募了672名患者，并发现替莫唑胺同标准化疗相比没有增加总生存期（HR 0.9，95% CI 0.76～1.06，P值为0.2），但在IV级GBM肿瘤的亚组分析中能增加无进展生存期（HR 0.68，95% CI 0.51～0.90，P值为0.008）。各组之间的不良事件是相似的。在老年人中，替莫唑胺单用和化疗单用相比，2项随机对照试验的664名患者中总生存期和无进展生存期是相似的。在1个试验中，各组之间的生活质量似乎无差异，但替莫唑胺的某些不良事件更常见。

作者的结论：同单用化疗相比，替莫唑胺在联合和辅助阶段中使用是多形性胶质母细胞瘤一种有效的初始治疗。它能延长生存期和延迟进展并不会影响生活质量，但是它能增加早期不良事件。在复发的多形性胶质母细胞瘤中，替莫唑胺同标准化疗相比，能改善进展时间（TTP）和可能对生活质量有益处且不增加不良事件，但它不能改善总生存期。在老年人中，替莫唑胺单用同化疗相比总生存期和无进展生存期是相似的，但不良事件是较多的。

（选题审校：唐惠林 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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