题目：慢性阻塞性肺部疾病急性加重期糖皮质激素短期与长期疗法的比较：REDUCE随机临床试验（Short-term vs conventional glucocorticoid therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: the REDUCE randomized clinical trial）

重要性：国际指南提倡在慢性阻塞性肺部疾病（COPD）急性加重期使用为期7～14天的全身糖皮质激素治疗。但是，尚不知最佳剂量和持续时间。

目的：研究短期（5天）全身糖皮质激素治疗COPD患者急性加重在临床结局是否优于常规疗程（14天），且其是否降低糖皮质激素的暴露量。

设计、地点及REDUCE受试者：（COPD加重患者中糖皮质激素使用的减少），一项随机、非劣效多中心试验。纳入2006年3月～2011年2月间，瑞士5家教学医院急诊科的314例过去或现在吸烟（≥20包-年），无哮喘的COPD急性加重患者。

干预：在安慰剂对照双盲试验中，使用为期5天或14天的每日40 mg泼尼松。预定义的非劣效标准为急性加重的绝对增加最多为15%，临界危害比为1.515，相对事件率为50%。

主要结局和测量指标：180日内再次加重的时间。

结果：在这314例被随机分配的患者中，289（92%）例患者住院治疗，311例患者被纳入意向治疗分析，296例患者为符合方案分析。在意向治疗分析中，短期治疗组vs常规治疗组的危害比为0.95（90% CI 0.70～1.29；优势P = 0.006）；在符合方案分析中，短期治疗组vs常规治疗组的危害比为0.93（90% CI 0.68～1.26；优势P = 0.005），符合非劣效标准。在短期治疗组中，56（35.9%）例患者达到主要终点；在常规治疗组中，57（36.8%）例患者达到主要终点。在短期治疗组中，180日内再次加重的估算率为37.2% （95% CI 29.5%～44.9%）；在常规治疗组中，再次加重的估算率为38.4%（95% CI 30.6%～46.3%)，两组间的差异为-1.2%（95% CI -12.2%～9.8%）。再次加重的患者中，短期治疗组的事件中位时间为43.5天（四分位间距[IQR] 13～118），常规治疗组的事件中位时间为29天(IQR 16～85)。两组间在死亡时间、加重合并终点、死亡或肺功能恢复方面无差异。在常规治疗组中，泼尼松的平均累积剂量显著较高（793 mg [95% CI 710～876 mg] vs 379 mg [95% CI 311～446 mg]，P＜0.001），但是，包括高血糖、高血压在内的治疗相关不良反应的发生不太频繁。

结论及相关性：在医院急诊科COPD急性加重患者中，6个月随访期内，5日全身糖皮质激素治疗再次加重的疗效不劣于14日治疗，且显著减少糖皮质激素的暴露。这些发现支持采用5日糖皮质激素疗法治疗COPD急性加重。

（选题审校： 易湛苗  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：缩短全身糖皮质激素的使用时间在降低糖皮质激素的暴露量的同时，也能减少潜在的不良反应，减少相应的预防用药，如胃黏膜保护剂、钙剂，减轻患者的医疗费用和不良反应治疗费用所带来的经济负担。）