急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种异质性疾病，死亡率高，缺乏有针对性的药物治疗。2023年3月，美国和英国学者发表在《Crit Care》的SAILS和HARP-2试验的二次分析，考察了总胆固醇和他汀治疗对ARDS患者死亡率的影响。

背景：两项ARDS试验显示他汀治疗无获益，尽管二次分析表明炎症亚型可能对辛伐他汀有不同的反应。他汀类药物可降低胆固醇水平，低胆固醇与危重症的死亡率增加相关。研究者假设：ARDS合并脓毒症且低胆固醇的患者可能受到他汀的伤害。

方法：对来自两项多中心试验的ARDS合并脓毒症患者进行二次分析。测量他汀治疗脓毒症患者急性肺损伤（SAILS）和辛伐他汀用于急性呼吸窘迫综合征（HARP-2）试验中，入组时获得的冷冻血浆样本的总胆固醇。SAILS和HARP-2试验将ARDS受试者分别随机分配至瑞舒伐他汀组vs安慰剂组和辛伐他汀组vs安慰剂组，为期28天。比较了最低胆固醇四分位数（SAILS中＜69 mg/dL，HARP-2中＜44 mg/dL）vs所有其他四分位数与60天死亡率和药物效果的相关性。使用Fisher精确检验、逻辑回归和Cox比例风险来评估死亡率。

结果：有678名受试者在SAILS试验中测得胆固醇，509人在HARP-2试验中测得，其中384人患有脓毒症。SAILS试验和HARP-2试验入组时的中位胆固醇均为97 mg/dL。低胆固醇与SAILS试验中较高的APACHE III和休克发生率以及HARP-2试验中较高的序贯器官衰竭评估评分和血管升压药使用相关。重要的是，他汀的效果在这些试验中有所不同。在SAILS试验中，接受瑞舒伐他汀治疗的低胆固醇患者更有可能死亡（比值比（OR）2.23，95%置信区间（95%CI）1.06～4.77，p=0.02；交互作用p＝0.02）。相反，在HARP-2试验中，如果随机至辛伐他汀组，低胆固醇患者的死亡率较低，尽管这在较小的队列中没有达到统计学意义（OR 0.44，95%CI 0.17～1.07，p=0.06；交互作用p=0.22）。

结论：两个脓毒症相关ARDS队列的胆固醇水平较低，而胆固醇水平最低的四分之一人群病情更重。尽管胆固醇水平非常低，但辛伐他汀治疗似乎是安全的，并可能降低该组的死亡率，尽管瑞舒伐他汀可能会对患者造成损伤。

（选题审校：姜丹 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Crit Care. 2023 Mar 28;27(1):126.
Effect of total cholesterol and statin therapy on mortality in ARDS patients: a secondary analysis of the SAILS and HARP-2 trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36978134/