P1A2等位基因和抗血小板药物耐药性之间存在关联吗?(Br J Clin Pharmacol. 2013 Jul 9.)
题目:抗血小板药物疗效相关的糖蛋白IIIa受体的PlA1/A2基因多态性:一项系统评价和荟萃分析(The PlA1/A2 Polymorphism of Glycoprotein IIIa in Relation to Efficacy of Antiplatelet Drugs: a Systematic Review and Meta-analysis)
背景:糖蛋白IIIa受体(GPIIIa)的PlA1/A2多态性与抗血小板药物的耐药性和心血管事件的增加相关。
目的:开展首次荟萃分析,调查携带P1A2等位基因和目前已批准的抗血小板药物耐药性之间的关联。
方法:查找电子数据库(MEDLINE和EMBASE)中所有评估GPIIIa基因多态性的文章。采用已验证的技术检测抗血小板耐药性的研究,采用固定效应和随机效应模型计算合并比值比(ORs)。
结果:16项研究适合进行统计学分析,纳入1650名P1A1纯合子受试者和668名P1A2等位基因携带者。对于P1A2等位基因的携带者,任何抗血小板药物耐药的OR是0.924(n=2318;95% CI 0.743~1.151;P=0.481),阿司匹林耐药的OR是0.862(n=2085;95% CI 0.685~1.086;P =0.208),氯吡格雷耐药的OR 是1.429(n=233;95% CI 0.791~2.582;P =0.237)。在阿司匹林队列中,亚组分析显示健康受试者或患心血管疾病的受试者中没有统计学相关。采用固定效应模型时,PFA-100试验识别出P1A2载体与阿司匹林敏感性略相关(n=1151;OR 0.743,95% CI 0.558~0.989;P =0.041),但具有显著异质性(I2 = 55%;P =0.002);采用随机效应模型分析时显著性消失。
结论:发表的全部数据未证实P1A2等位基因和抗血小板药物耐药性之间存在关联。显著的异质性提示需要更大型的研究进行验证和标准化分析。
(选题审校:易湛苗 北京大学第三医院药剂科)
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。
(专家点评:)
相关链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23834376
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