题目：长效输注哌拉西林/他唑巴坦用于治疗囊性纤维化相关的急性肺加重成年患者的药代学和药效学（Pharmacokinetics and pharmacodynamics of extended-infusion piperacillin/tazobactam in adult patients with cystic fibrosis -related acute pulmonary exacerbations）

目的：考虑到囊性纤维化（CF）患者由于铜绿假单胞菌而造成的急性肺急性加重发生频率较高，哌拉西林/他唑巴坦常用于实证方案。虽然长效输注哌拉西林/他唑巴坦已被用作优化该药物药效学一个方法，但这种方法还没有很好地在囊性纤维化患者中表征。本研究旨在描述长效输液哌拉西林/他唑巴坦用于成年囊性纤维化患者的药代学和药效学，并得到哌拉西林/他唑巴坦的优化推荐剂量。

方法：在9名急性肺加重入院的囊性纤维化成年患者中收集6个血清样本，这些患者每8个小时接受4小时的3/0.375克哌拉西林/他唑巴坦静脉注射。人口药代动力学模型与可用数据的一阶，Michaelis-Menten（MM）和平行一阶/MM清除率进行拟合。进行蒙特卡罗模拟以确定方案达成目标的可能性（PTA），此时在至少50%的剂量间隔内，游离哌拉西林浓度高于最低抑菌浓度。

结果：包含MM清除率的模型能最好地描述数据。我们的模拟结果显示，每6～8小时，剂量为3～4 g的哌拉西林/他唑巴坦使用30分钟导致达成目标的可能性＜90%，且最低抑菌浓度＞4 mg/L。在临床实践中，强化延长输注疗法更常用，如连续输液或每6小时进行一次啊3小时的输注，使达成目标的可能性最大，且最低抑菌浓度≥8 mg/L。

结论：强化延长输注疗法是最好的选择，以确保囊性纤维化成年患者最敏感隔离的最佳暴露。

（选题审校： 易湛苗 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23869050