题目：一天一次茚达特罗和噻托溴铵相比对于严重慢性阻塞性肺病患者的效果（INVIGORATE）：一项随机、盲法、平行组研究（Once-daily indacaterol versus tiotropium for patients with severe chronic obstructive pulmonary disease (INVIGORATE): a randomised, blinded, parallel-group study）

背景：我们比较严重慢性阻塞性肺病（COPD）和先前12个月中至少有一个中度至重度恶化病史的患者中茚达特罗和噻托溴铵的有效性和安全性。

方法：在这项多中心、随机、盲法、双模拟、队列组研究中，我们招募年龄≥40岁的严重慢性阻塞性肺病且至少在前一年内有一次恶化的患者。我们使用一个计算机产生的序列随机分配患者（1:1；根据基线吸入糖皮质激素进行分层，且维持在国家水平的治疗平衡）至接受每日一次茚达特罗（150 μg）或噻托溴铵（18 μg），为期52周。我们主要和关键次要目的是调查茚达特罗在12周时1秒用力呼气容积（FEV1）谷值（主要终点）和52周时恶化率（次要终点）是否不劣效于噻托溴铵。主要和关键次要终点的人群分析是按病例集的。安全集包括所有接受至少一个剂量的研究药物的所有患者。本研究已在ClinicalTrials.gov上注册，注册号是 NCT00845728。

结果：2009年3月16日～2012年7月5日之间，我们招募和随机分配了3444名患者：1723名至茚达特罗组，1721名至噻托溴铵组。12周时，两组之间估算的FEV1谷值的最小二乘平方差是-0.011 L（茚达特罗的最小二乘平方是[n=1450]1.134 L[SE 0.008] vs 噻托溴铵[n=1467]1.145 L[0.008]； 97.5%CI单边下限是-0.026 L；P＜0.0001）。97.5%CI的下限高于预先设定的非劣效性边缘的-0.055 L，这表明茚达特罗不劣于噻托溴铵。茚达特罗的年度恶化率未显示出非劣效性：0.79（茚达特罗，n=1529）vs 0.61（噻托溴铵，n=1543）；比率是1.29（97.5%单边CI上限是1.44）。在安全集中，我们记录的具有不良事件（茚达特罗1721名中1119[65%] vs噻托溴铵1718名患者的1065名[62%]）或严重不良事件（茚达特罗1721名患者中263名[15%] vs 噻托溴铵1718名患者中255名[15%]）的患者数没有组间差异。呼吸紊乱、尤其是慢性阻塞性肺病的恶化（COPD：茚达特罗，1721名患者中747名[43%]和噻托溴铵，1718名患者中665名[39%]患者）是最常见的不良事件（COPD：茚达特罗，1721名患者中147名[9%]和噻托溴铵，1718名患者中121名[7%]患者）和严重不良事件。

阐释：茚达特罗和噻托溴铵能提供临床相关的肺功能改善，且安全性相当。尽管绝对事件数量是较小的，并且治疗间差异的临床重要性并不确定，从试验来看茚达特罗能更好地防止病情恶化。当前数据提供的证据与目前指南是一致的。

（选题审校： 董淑杰 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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相关链接：http://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(13)70158-9/abstract