4个基因与吉西他滨的药代动力学相关
2014年1月,发表于《Pharmacogenet Genomics》的一篇文章研究了与吉西他滨药动学、处置和毒性相关的基因因素。信息论KWII分析表明,年龄和4个基因—DMD、HEXDC、CNTN4和ALOX5AP—与吉西他滨的药代动力学相关。
目的:使用一种新的信息理论方法,利用基因组数据探讨基因和环境因素与吉西他滨处置和毒性的相关性。
方法:我们使用的信息论K-way交互信息(KWII)指标检测与吉西他滨处置和吉西他滨诱发的中性粒细胞减少相关的基因—基因,基因—环境交互作用,临床数据来源于日本癌症患者。
结果:信息论KWII分析表明,年龄和四个基因—DMD,HEXDC,CNTN4和ALOX5AP—与吉西他滨的药代动力学(PK)相关。在ALOX5AP基因中rs4769060单核苷酸多态性与所有PK的研究参数相关。对于吉西他滨诱导的中性粒白血球减少症,可检测到与长基因非编码RNA区域相关。路径分析发现白三烯和eoxin合成,血小板动态平衡以及L1CAM相互作用是潜在路径与吉西他滨处置相关。
结论:KWII分析检测到与吉西他滨PK和毒性的新关联。这些结果可以为以后临床上吉西他滨疗效评价的研究准备。
(选题审校:唐惠林 编辑:吴晓毅)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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