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肿瘤

携带IGF1R_rs2016347 G等位基因的原发性浸润性乳腺癌患者的早期肿瘤恶化风险显著增加

来源:    时间:2014年02月24日    点击数:    5星

2014年,2月发表于《Pharmacogenomics J》的一篇文章研究了胰岛素样生长因子受体(IGF1R)的基因多态性可预测雌激素受体阳性乳腺癌患者使用他莫昔芬治疗的临床结局。结果显示,携带IGF1R_rs2016347 G等位基因的原发性浸润性乳腺癌患者的早期肿瘤恶化风险显著增加。

令人信服的证据指出,胰岛素样生长因子1(IGF1)为乳腺癌发生和发展发出信号方面起关键作用。此外,IGF-1受体(IGF1R)的表达也与雌激素受体(ER)的发出信号方面相关,且在功能上与其相连接。近期翻译的研究支持在不同层面的IGF1R与ERα之间的相互干扰,且数据表明增强的IGF1R信号可作为他莫昔芬(TAM)耐药的病因机制。我们检测了IGF通路中,生殖功能的变异是否与雌激素受体阳性的原发性浸润性乳腺癌患者的临床结局相关,这些患者进行了手术和TAM辅助治疗的患者。我们对1981年至2003年间在英国伦敦查林十字会医院,接受手术治疗的222名ER+原发性浸润性乳腺癌患者的组织样本进行了分析。从福尔马林固定、石蜡包埋的组织样品中提取了基因组DNA,并利用直接DNA测序和PCR-限制性片段长度多态性对六个功能性IGF1通路的多态性进行了分析。在多变量分析中,与携带G/T或T/T的患者相比,携带IGF1R_rs2016347 G等位基因的原发性浸润性乳腺癌患者的早期肿瘤恶化(风险比(HR):2.01;校正P=0.004)和死亡(HR:1.84;校正P=0.023)的风险显著增加,并独立于已确定的临床病理学决定因素。多重检验校正后,该相关性仍显著存在。此外,我们能够证明,IRS1_rs1801123和IGFBP3_rs2854744分别与淋巴结转移和肿瘤大小显著相关。我们为IGF1R_rs2016347作为ER+TAM治疗的乳腺癌患者的独立预后标记物提供了第一个证据,并支持理性的联合治疗策略。

(选题审校:唐惠林 编辑:吴晓毅)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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