2014年4月，发表在《Pharmacogenomics J.》上的一项Meta分析显示，在结直肠癌（CRC）患者中，与野生型和携带至少一个UGT1A1*1等位基因相比，UGT1A1*28/*28基因型会分别造成嗜中性白血球减少症风险增加4倍以上和3倍。

我们在结直肠癌（CRC）的高加索患者中进行的一项Meta分析，旨在评价尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）1A1基因多态性与伊立替康（IRI）诱导的嗜中性白血球减少症和腹泻之间可能的相关性。

我们检索了2012年5月之前的Pubmed和Embase的文献，纳入符合条件的研究，提取数据，评估方法学质量，并应用REVMAN 5.1和R软件进行了统计分析。同时，我们在不同IRI联合方案和IRI剂量的组中进行亚组Meta分析。

研究共纳入了16项试验。与野生型和携带至少一个UGT1A1*1等位基因相比，UGT1A1*28/*28基因型会分别造成嗜中性白血球减少症风险增加4倍以上（比值比OR=4.79，95%可信区间CI=3.28~7.01，P＜0.00001）和3倍（OR=3.44，95% CI=2.45~4.82，P＜0.00001）。UGT1A1*1/*28基因型的嗜中性白血球减少症风险增加的OR为1.90（95% CI=1.44~2.51，P＜0.00001）。UGT1A1*28/*28基因型导致腹泻风险增加两倍（OR=1.84，95% CI=1.24~2.72，P=0.002）。在亚组Meta分析中，UGT1A1*28/*28基因型患者出现较高腹泻发病率只限在较高剂量的IRI组（OR=2.37，95% CI=1.39~4.04，P=0.002）或联合5氟尿嘧啶（FU或类似物）组（OR=1.78，95% CI=1.16~2.75，P=0.009）。

在CRC治疗前对UGT1A1*28基因多态性进行基因分型，能够个体化IRI治疗并降低IRI相关的毒性。IRI联合5-FU（或类似物）和高剂量IRI治疗能够加强携带UGT1A1*28等位基因患者IRI诱导的腹泻。虽然毒性相关性在UGT1A1*28突变型纯合子中更强烈，但是在UGT1A1*28突变型杂合子中也可以找到这种相关性。

（选题审校：唐惠林 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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