在2014年4月的《J Am Coll Cardiol》上，一篇文章评估了稳定型冠状动脉疾病患者中替格瑞洛转换为普拉格雷的药效动力学，并提供了SWAP-2研究（转换为抗血小板-2）的结果。其结果为：同继续替格瑞洛治疗相比，替格瑞洛转换为普拉格雷与血小板反应性增加相关，而普拉格雷组使用负荷剂量后，其反应性的增加有所降低。

目的：本研究旨在评估患者由替格瑞洛转换为普拉格雷的药效动力学作用。

背景：临床医生可能根据不良反应在更有效的P2Y12抑制剂间转换，或因依从问题转换为每日1次的剂量方案。

方法：在3～5日替格瑞洛180 mg负荷剂量（LD）的导入期后改为替格瑞洛90 mg每日2次维持剂量（MD），阿司匹林治疗的稳定型冠状动脉疾病患者（N=110）被随机分配至继续替格瑞洛或转换为普拉格雷10 mg每日1次的维持剂量，有或没有60 mg普拉格雷负荷剂量。根据P2Y12反应单位（PRU）（P2Y12试验）和血小板反应指数（血管扩张刺激磷蛋白磷酸化试验），进行药效动力学评估，包括基线（导入期前和后）和随机化后2、4、24和48 h和7日。

结果：尽管在接受负荷剂量普拉格雷的患者中血小板反应有较小程度的升高，转换为普拉格雷比继续使用替格瑞洛在24和48 h时具有显著的高血小板反应。尽管普拉格雷队列中PRU在7日时低于24或48 h时，但普拉格雷组中平均PRU仍然显著高于替格瑞洛组（最小二乘平均差值：46[95％置信区间25～67]），并且不符合主要非劣效终点（置信区间的上线≤45）。相应的，普拉格雷组在24和48 h时高治疗血小板反应率均较高。在7日时普拉格雷和替格瑞洛组间的高治疗血小板反应率没有差异。

结论：同继续替格瑞洛治疗相比，替格瑞洛转换为普拉格雷与血小板反应性增加相关，而加用普拉格雷负荷剂量后，其反应性的增加有所降低。

（选题审校：闫盈盈 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）