慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者使用大环内酯类维持治疗的利弊尚存争议。2014年5月，发表在《Lancet Respir Med》的一项随机双盲安慰剂对照研究显示，伴有频繁加重型和标准治疗难治型COPD患者可考虑开始使用阿奇霉素维持治疗。

背景：大环内酯类耐药性问题日益严重；对于慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者，何时给予大环内酯类维持治疗尚存在争议。研究旨在探讨在过去一年因三次或以上病情加重曾接受治疗的COPD患者，在其标准治疗方案中加入阿奇霉素维持治疗是否会降低其病情加重发病率。

方法：研究者自2010年5月19日和2013年6月18日期间在荷兰做了一项随机、双盲、安慰剂对照、单中心试验。既往因病情加重3次或以上而接受治疗的慢性阻塞性肺病患者（≥18岁）被随机分配，由计算机生成随机序列，区组大小为10。患者接受500mg阿奇霉素或安慰剂治疗，每周三次，为期12个月。随机按长期使用、低剂量泼尼松龙（≤ 10mg/d）进行分层。患者和调查人员都不清楚分组分配。主要终点是在治疗的一年中COPD急性加重发病率。分析采用意向治疗。该项研究在withClinicalTrials.gov注册，编号NCT00985244 。

结果：研究者随机分配92例患者到阿奇霉素组（n = 47）或安慰剂组（n = 45 ），其分别有41（87％）和36（80％）名患者完成了研究。研究者在阿奇霉素组记录了84次加重事件的发生，安慰剂组则为129次。阿奇霉素组每名患者未校正每年加重率为1.94 (95% CI 1.50～2.52)，安慰剂组则为3.22 (2.62～3.97)。校正后阿奇霉素较安慰剂可显著降低急性发病率(0.58, 95% CI 0.42～0.79；p=0.001)。阿奇霉素组3名（6％）患者报告严重不良事件，安慰剂组为5 名（11％） 。在随访期间，阿奇霉素组最常见的不良事件是腹泻（9[ 19％]名患者vs1 [ 2％] 安慰剂组，p=0.015）。

注解：与安慰剂组相比，阿奇霉素维持治疗可显著降低发病率，因此那些伴有频繁加重型和对标准治疗难治型COPD患者应考虑使用。

资助：SoLong Trust。

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（选题审校：董淑杰 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：该研究的结果虽然支持阿奇霉素用于频繁加重型和难治型COPD的维持治疗，但是该结果仍然存在以下问题：1、研究人数太少，仍需大规模的随机对照研究进行验证；2、阿奇霉素的耐药性问题仍需进一步讨论。）