2014年5月，在《Pharmacotherapy.》杂志上，一篇名为《与来那度胺治疗相关的肿瘤溶解综合症》的文章描述了来那度胺治疗多发性骨髓瘤，以及并发肿瘤溶解综合症（TLS）的情况，并列举了一个病理报告。其结论为，如果在某些特定的患者人群中（包括那些肾脏功能紊乱或病情恶化的患者）有其他类似的案例发生，那么应适当地应用TLS的预防方法。

多发性骨髓瘤是第二常见的血液系统恶性肿瘤。它是一种可影响骨髓并经常引起血小板减少和肾脏功能紊乱的B细胞恶性肿瘤。其可治疗范围包括口服、静脉注射化疗、骨髓移植以及支持疗法。2012年，经美国食品药品管理局的批准，来那度胺可以作为药物治疗难治性多发骨髓瘤患者，这些患者曾接受过至少两种疗法的，且被证实近期病情发生恶化。根据产品说明书，在使用来那度胺治疗的患者中，肿瘤溶解综合症（TLS）发生的频率小于1％。据我们所知，其上市后还没有报道称使用该药物的患者并发TLS。

我们描述了一例55岁复发的多发性骨髓瘤男性患者的病例，这名患者在用来那度胺疗法第1天和第2天前两次给药时出现TLS的；他同时也患有继发于恶性肿瘤的慢性肾脏疾病。从第4天开始，由于患者的尿酸升高至危险水平，应用了可使尿酸恢复至正常水平的拉布立酶注射剂。在第5和第6天，患者的磷和肌酐水平持续升高。第8天，患者死亡，可能是由于疾病恶化和治疗的不良影响的联合作用。使用Naranjo药物不良反应概率评定表明患者发展为TLS和来那度胺疗法之间具有可能的关联（得分为6）。使用Hill标准作为辅助测量来确证因果关系，提示患者发展为TLS与接受来那度胺治疗之间存在关联。

该病例报告表明，即使最不可能的不良反应，也会有可能随着药物的使用而发生，特别是那些新的或是刚刚被批准的药物。关于生物和化学治疗药物，在决定治疗以及选择水合作用和术前用药选择的应谨慎应对。在该病例中，可能已经考虑到了额外的水化作用。尽管考虑到不良反应的程度和患者潜在的肾脏功能紊乱，额外的液体可能或不可能被证明是有利的。可能已经考虑了预防性使用拉布立酶注射剂或别嘌呤醇，但由于TLS的低发生率，这些措施在多发性骨髓瘤中并不常用。

综合考虑，这种不太常见的不良反应有可能发生于某些特定的患者。如果在未来，在某些特定的患者人群中（包括那些肾脏功能紊乱或病情恶化的患者）有其他类似的案例发生，那么应适当地应用TLS的预防方法。

（选题审校：聂小燕 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）