2014年6月，在线发表在《JAMA》的一项基于丹麦全国注册的队列研究表明，当中位随访时间为3.7年时，使用肿瘤坏死因子α拮抗剂治疗炎症性肠病与癌症的发生并无明显相关性。但是这一研究结果并不能排除随着治疗时间的延长、药物剂量的累积性增加可引起癌症发生率增高的可能性。

重要性：Cochrane综述和网状meta分析得出结论，有必要进行更多的研究来阐述肿瘤坏死因子α（TNF-α）拮抗剂产生的不良反应，包括癌症。国家登记数据库和大型数据库将提供相关数据来对这些结果进行评估。

目的：旨在调查炎性肠病（IBD）患者暴露于TNF-α拮抗剂患上癌症的风险是否会增加。

设计、场所和受试者：该研究时限为1999～2012年，以丹麦全国注册登记数据库为基础的队列研究。受试者为在国家患者注册处登记的病程至少为15年或以上的56146名炎症性肠病患者。其中4553名（8.1%）使用肿瘤坏死因子α拮抗剂治疗。肿瘤事件的发生通过丹麦癌症登记处确定。

主要结局和方法：比较使用肿瘤坏死因子α拮抗剂治疗的患者和未使用该药物治疗的患者中癌症（总发生率及部位特异性发生率）发生的风险比值比。使用Poisson回归对患者年龄、用药时长、病程、倾向评分以及使用其他炎症性肠病治疗药物进行校正。

结果：在489433人年的随访时间中（中位随访时间9.3年，[四分位距为4.2～14.0]），使用肿瘤坏死因子α拮抗剂治疗的4553名患者中81名（1.8%）罹患癌症（中位随访时间3.7年[四分位距为1.8～6.0]），未使用该类药物治疗的51593名患者中有3465名（6.7%）罹患癌症。产生的完全校正的风险比值比为1.07（95% CI，0.85～1.36）。

根据使用肿瘤坏死因子α拮抗剂治疗的时间进行分层，发现在该人群中发生癌症的几率并无显著性升高：用药时间少于1年的患者风险比值比1.10 [95% CI，0.67～1.81]，应用肿瘤坏死因子α拮抗剂治疗超过1年但不足2年的人群中风险比值比1.22 [95% CI，0.77～1.93]。用药时间超过2年但不足5年的人群患癌症的风险比值比为0.82 [95% CI，0.54～1.24]，用药时间超过5年患者发生癌症的风险比值比为1.33 [95% CI，0.88～2.03]。

根据使用肿瘤坏死因子α拮抗剂的剂量数目进行分析结果如下：1～3剂人群中，癌症发生风险比值比为1.02 [95% CI，0.71～1.47]；4～7剂的风险比值比为0.89[95% CI，0.55～1.42]；≥8剂风险比值比为1.29[95% CI，0.90～1.85]。在经过校正的研究模型中无部位特异性肿瘤发生率明显增高。

结论和意义：这项丹麦全国范围内的研究结果表明，当中位随访时间为3.7年时，使用肿瘤坏死因子α拮抗剂治疗炎症性肠病与癌症的发生并无明显相关性。但是这一研究结果并不能排除随着治疗时间的延长、药物剂量的累积性增加可引起癌症发生率增高的可能性。

（选题审校：易湛苗 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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