2014年8月，发表于《J Clin Oncol》的一篇文章考察了根据癌症患者的UGT1A1基因型进行伊立替康剂量优化的药代动力学研究。结果显示，UGT1A1*28基因型可用于指导伊立替康的个性化给药。

目的：由于伊立替康治疗而引起的严重中性粒细胞减少的风险与UGT1A1*28部分相关，该基因变异可减少伊立替康的活性代谢物SN-38的消除。我们旨在识别按照*1/*1，*1/*28，和*28/*28基因型分层的晚期实体肿瘤患者使用伊立以替康的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT）。

患者和方法：68名患者每3周静脉输注一次固定剂量的伊立替康。46%的患者为*1/*1基因型，41%的患者为*1/*28基因型，13%的患者为28*/*28基因型。*1/*1和*1/*28基因型患者的伊立替康初始剂量为700毫克，*28/*28基因型患者的剂量为500毫克。在第一周期进行药代动力学评价。

结果：*1/*1基因型的患者，MTD为850毫克（每16名患者出现4例DLTs），且1000毫克为不耐受剂量（每6名患者出现2例DLTs）。*1/*28基因型患者，MTD为700毫克（每22名患者出现5例DLTs），且850毫克为不耐受剂量（每6名患者出现4例DLTs）。28*/*28基因型患者，MTD为400毫克（每16名患者出现1例DLT），且500毫克不耐受剂量（每3名患者出现3例DLTs）。DLTs主要是骨髓抑制和腹泻。伊立替康清除遵循线性动力学。每个基因型给予相应的MTD时， SN-38曲线下面积相近（AUCs；r2=0.0003；P=0.97），但伊立替康AUC与实际剂量相关（r2=0.39；P＜0.001）。48名患者所患的疾病是已知对伊立替康有响应的疾病，在他们中，4名患者达到了部分响应。

结论：UGT1A1*28基因型可用于指导伊立替康的个性化给药。需要更多的研究评估基因指导给药对伊立替康使用者的疗效。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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