“复方”指几种不同类别的药物混合而成的制剂，其后的药名是指处方中的主药。2014年11月发表在《JAMA》的一项由英美两国科学家进行的研究表明，复方制剂能降低收缩压和总胆固醇水平，但带来不良事件发生率的升高。

临床问题：固定剂量联合治疗（复方制剂），即抗血小板、降血压、降血脂药物在同一药片中联用，是否与改善心血管疾病（CVD）风险因素或全因死亡率降低或致命和非致命性CVD事件降低相关？复方制剂是否与不良事件的增加相关？

结果的概述：9项试验（7047人）纳入了6种不同的药物组合。仅有2项试验报道了全因死亡率（3464人）和致命和非致命性的CVD事件（2479人）。两项试验纳入了至少10%的基线普遍发生CVD的参与者。

干预组与比较组收缩压的降低分别为13.4mmHg和6.3mmHg，平均总胆固醇降低分别为33.3mg/dL和4.3mg/dL。一项二级干预试验（2004人）报道，两组在第15个月时的依从性存在差异：干预组86% vs比较组65%；相对风险RR，1.33（95% CI，1.26~1.41）。

与比较组相比，复方制剂与较高的不良事件发生率相关。7项试验（4864人）报道了不良事件。与比较组相比，随机分到复方制剂组的参与者的不良事件率更高（29.7%（739/2485）vs 24.2%（576/2379）；RR，1.19（95% CI，1.09~1.30））。干预组和比较组中报道的3个最常见的不良事件为肝功能异常（7.8% vs 7.6%，P=0.91）、咳嗽（6.4% vs 3.5%，P=0.002）和肌痛（4.0% vs 3.6%，P=0.55）。

两个研究组的全因死亡率都很低（1.2%（22/1781）vs 1.0%（17/1684）），并且与比较组相比，干预组与死亡率的降低没有相关性（RR，1.26（95% CI，0.67~2.38））。干预组和比较组的致命和非致命性的CVD事件率分别为4.0%（50/1243）和2.9%（36/1236）（RR，1.38（95% CI，0.91~2.10））。没有报道严重不良事件的差异。生活质量上没有差异（1项试验，2004人）。没有试验报道了成本结局。

要旨：与常规使用、安慰剂或阳性对照相比，复方制剂与收缩压和总胆固醇水平的较大降低有关，但是却可以造成任何不良事件的风险升高19%。由于现有证据的效力有限，所以复方制剂与全因死亡率或致命和非致命性的CVD事件之间的关系是不确定的。

（选题审校：易湛苗 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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