秘鲁结核患者的异烟肼药代动力学与药物并发症治疗水平的关系
在2014年12月《Antimicrob Agents Chemother》杂志中,一篇文章介绍了异烟肼(INH)对结核(TB)治疗的反应、药代动力学参数与患者治疗水平之间的关系。有研究人员对此进行了日常观察和相应治疗方案的观察。其结果为在秘鲁的群体中,INH暴露受到根据体重调整的剂量和食物的影响,但是伴随疾病对PK没有影响。
对结核治疗的反应不明显可能是药物并发症患者亚治疗水平的原因之一。药代动力学PK参数可能会受到很多因素的影响,比如伴随疾病或TB药物与食物的相互作用。这项研究的目的在于确定在接受日常观察和每两周一次的治疗方案中的秘鲁结核患者的异烟肼INH的药代动力学。
异烟肼水平是在用药2、6小时后使用质谱法分析的。一共有107位招募的患者有有效的PK数据,在这些患者中,有42.1%的人接受了一周两次的异烟肼治疗。平均两周一次治疗的日剂量(12.8 mg/kg)显著低于日服用剂量(15 mg/kg/d,P<0.001),这种影响在男性糖尿病患者身上具有标志性。最高药物浓度(Cmax)中数和0~6小时适量曲线下面积(AUC 0~6),日用药分别是2.77 mg/L和9.71 mg•h/L,两周一次用药分别是8.74 mg/L和37.8 mg•h/L。不同性别、糖尿病状态和HIV状态的患者Cmax没有区别。在持续治疗期食物与异烟肼低水平没有太大关系。总的来说,强化治疗期34%的患者和持续治疗期33.3%的患者没有达到Cmax参考值。然而,INH低水平与临床不良结果无关。
在我们的群体中,INH暴露受到根据体重调整的剂量和食物的影响,但是伴随疾病对PK没有影响。我们还不能确定在这个数据设定中Cmax和治疗结果的明确关系。考虑到研究条件下存在一些潜在影响患者因素,两周一次的根据体重调整的INH剂量看起来是非常稳健的。
(选题审校:周俊文 编辑:余睿智)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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