慢性肾病（CKDⅠ～Ⅴ期的患者均可合并不同程度的贫血，但常常对红细胞生成剂刺激低应答。2015年1月，发表在《Am J Kidney Dis》上的一项研究显示，己酮可可碱可提高这些患者的血红蛋白水平。

摘要：对红细胞生成刺激剂低应答的贫血在慢性肾病（CKD）患者中常见。作为ESA-低应答性贫血有希望的治疗药物，己酮可可碱的疗效尚未进行严格评估。

研究设计：多中心、双盲、随机、对照实验。

研究地点和受试者：研究共纳入53名慢性肾病4或5期（含透析）合并ESA-低应答性贫血（需进行促红素治疗的患者，血红蛋白水平≤120 g/ L和ESA抵抗指数[每周根据体重调整ESA剂量（IU/kg/wk）/血红蛋白浓度（g/ L）]≥1.0 IU/kg/wk/g/L，需要进行达贝泊汀治疗的患者，ESA抵抗指数≥0.005μg/kg/wk/g/L）的患者，开展为期4个月的己酮可可碱(400 mg/d；n = 26)或匹配安慰剂（对照; n = 27）治疗。

干预：己酮可可碱（400 mg/d；N=26）或安慰剂（对照；N=27），为期4个月。

结局：主要终点为治疗后4个月时的ESA抵抗指数；次要终点为血红蛋白浓度、ESA剂量、输血需求、血清铁蛋白水平和转铁蛋白饱和度、C-反应蛋白水平、不良事件、患者生活质量和卫生经济学。

研究结果：比较己酮可可碱治疗组和安慰剂治疗组的治疗结果后，发现两组间的ESA抵抗指数并无明显差别（平均校正差为−0.39 [95% CI, −0.89~0.10] IU/kg/wk/g/L；P = 0.1）。相较于安慰剂，己酮可可碱能显著提高血红蛋白水平（平均校正差为7.6[95% CI，1.7~13.5]g/L；P=0.01）。此外，ESA剂量也没有显著差异 (−20.8[95% CI，−67.2~25.7]IU/kg/wk；P=0.4)，同样无显著差异的还有输血需求、不良事件和生活质量。本研究中，患者使用己酮可可碱需花费A$88.05 (US$82.94)/人，ESA花费平均节省了A$1,332(US $1,255）。研究期间的整体经济学的影响为，与安慰剂组相比，己酮可可碱治疗组的患者每人节省了A$1,244 (US$1,172)。

局限性：由于招募受试者较为缓慢，研究的样本量比原计划小。

结论：患有ESA低应答性贫血的CKD患者，使用己酮可可碱对于ESA的低应答水平并无显著改善，但能提高血红蛋白水平。至于己酮可可碱在提高其血红蛋白水平方面的安全性，则需要进一步的研究证实。

（选题审校：闫盈盈 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）