在2015年2月的《Lancet Oncology》杂志中，一篇文章介绍了一项随机2*2析因III期研究，旨在于比较将西妥昔单抗加入同步放化疗治疗时，标准剂量与高剂量适形放疗相比，无法手术的III期非小细胞肺癌患者的总生存期有何差异。其结果为额外西妥昔单抗治疗对癌症患者整体生存率没有改善作用

方法：在这个开放标记的随机2*2析因III期研究中，共涉及美国和加拿大的185所研究机构，纳入无法手术的Ⅲ期非小细胞肺癌、Zubrod评分0~1、肺功能充足且没有锁骨上或对侧肺门淋巴结肿大的（年龄≥18岁）患者。将患者随机分配（1：1：1：1）为四组，分别给予60Gy（标准剂量）、74Gy（高剂量）、60Gy+西妥昔单抗，或74Gy+西妥昔单抗治疗。所有患者还同时接受45 mg/ m2的紫杉醇和卡铂放疗每周一次（AUC2）;放疗2周后，进行为期6周共2轮的巩固化疗，继续给紫杉醇（200 mg/ m2）和卡铂（AUC6）。使用置换区组随机化方法对放疗水平、Zubrod体力状态、分期分级时PET的使用、组织学等进行分层，完成随机化分配。治疗组的分配对组织者可见。照射剂量按照计划靶体积制定，每日使用调强适形放疗（IMRT）或三维适形放射治疗给予2Gy剂量照射。允许使用四维CT和图像引导放射治疗但不是必需。对于分配到西妥昔单抗治疗的患者，第1天给予400mg/m2的剂量，之后每周剂量为250mg/m2，并继续进行巩固治疗。试验的主要终点是总生存期，进行校正的意向性处理分析。研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT00533949。

结果：从2007年11月27日起至2011年11月22日间，通过随机分配共有166名患者接受标准剂量放化疗，121名患者接受高剂量放化疗，147名患者接受标准剂量放化疗联合西妥昔单抗，110名患者接受高剂量放化疗联合西妥昔单抗。结果表明，放疗患者的平均随访时间为22.9个月（IQR 27.5～33.3）。接受标准剂量放疗的患者平均总生存期为28.7个月（95％ CI 24.1～36.9），接受高剂量放疗的患者则为20.3个月（17.7～25.0）（HR 1.38, 95％ CI 1.09～1.76; p=0.004）。接受西妥昔单抗治疗的患者平均总生存期为25.0个月（95％ CI 20.2～30.5），未接受西妥昔单抗治疗的患者为24.0个月（19.8～28.6）（HR 1.07, 95％ CI 0.84～1.35; p=0.29）。照射剂量与西妥昔单抗的结果均穿过了方案规定的无效边界。在放疗组中，3级及以上毒性反应的发生率无统计学差异。相反，西妥昔单抗的使用与3级及以上毒性反应的发生明显相关(205/237 [86％] vs 160/228 [70％] ; p<0.0001)。在高剂量放化疗以及西妥昔单抗治疗组中，治疗所致死亡率更高（放疗组比较：8 VS 3、;西妥昔单抗的比较：10 VS 5）。各治疗组间严重肺部问题的发生无差异。而高剂量放化疗组较标准剂量放化疗组更易出现严重食管炎（43/207 [21％] vs 16/217 [7％]; p<0.0001）。

结论：在治疗III期非小细胞肺癌患者时，每次2 Gy剂量共给予74 Gy的同步放化疗并未优于60 Gy同步放化疗，甚至可能存在更大的潜在毒性。在同步化疗以及巩固化疗时期，额外给予西妥昔单抗治疗对这些患者的总生存率没有改善作用。

（选题审校：张萌萌 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）