c-MET信号通路的调节异常有多方面的分子机制造成，包括突变、扩增和过表达。c-MET的过表达和扩增一直与胃癌较差的临床结局相关，然而c-MET基因多态性和胃癌预后之间的关联尚不明确。2014年12月，发表在《Pharmacogenet Genomics.》的一项研究调查了MET基因的功能多态性对胃癌预后临床结果的影响。结果表明，MET rs40239或可作为局部胃癌的预后标志物。

目的：c-MET信号通路的调节异常有多方面的分子机制造成，包括突变、扩增和过表达。c-MET的过表达和扩增一直与胃癌较差的临床结局相关，然而c-MET基因多态性和胃癌预后之间的关联尚不明确。我们调查了MET基因的功能多态性对胃癌预后临床结果的影响。

方法：通过基于PCR-直接测序法检测受试者（3个独立队列，包括161例日本患者，101例美国患者，63例奥地利患者；这些患者伴随局部胃癌，经手术治疗）的MET基因多态性，并与临床结局进行关联分析

结果：单变量分析显示，在日本患者队列中，与携带AA基因型的患者相比，携带任何MET rs40239 G（A/G 或 G/G 基因型）等位基因的患者有显著更长的无病生存期和总生存期[危险比（HR）：0.43，P =0.001；HR：0.47，P=0.006]。在校正了年龄、性别、分期和辅助治疗类型的多变量分析中，上述结论仍具有显著性（HR：0.48，P =0.009；HR：0.50，P =0.017）。然而，在美国及奥地利患者队列中，基因多态性与临床结局间无显著关联。在日本患者队列中，当按性别进行分层时，携带G等位基因的男性个体，而不是女性个体，在单变量及多变量分析中，仍然保持临床结局的获益。

结论：MET rs40239或可作为局部胃癌的预后标志物。这些数据还表明，c- MET基因变异在对临床结局的影响中具有性别差异。

（选题审校：唐惠林 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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