2024年3月，比利时、美国、法国等国学者发表在《Lancet Haematol》的3期、随机、开放标签KarMMa-3临床试验，报告了艾基维仑赛（ide-cel）或标准方案治疗的三级暴露复发和难治性多发性骨髓瘤患者的健康相关生活质量。

背景：在正在进行的3期KarMMa-3试验（NCT03651128）中，在接受2～4种既往方案的复发和难治性多发性骨髓瘤成人患者中，与标准方案相比，嵌合抗原受体T细胞治疗ide-cel显著提高了无进展生存期。本研究分析了患者报告的结局（PRO），这是KarMMa-3的次要终点。

方法：在随机、开放标签、3期KarMMa-3试验中，386名住院患者（年龄≥18岁，可测量疾病，东部肿瘤协作组功能状态评分为0或1，既往接受2～4种方案，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和达雷木单抗，并在接受最后治疗的最后一剂后记录了疾病进展）被随机分配至ide-cel组（n=254）或标准方案组（达雷木单抗、泊马度胺和地塞米松；达雷木单抗、硼替佐米和地塞米松；伊沙唑米、来那度胺和地塞米松；卡非佐米和地塞米松；或埃罗妥珠单抗、泊马度胺和地塞米松；n=132）。

预计患者在基线和随访时间点完成欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量C30问卷（QLQ-C30）、多发性骨髓瘤模块（QLQ-MY20）、EQ 5维度（EQ-5D）和EQ-5D视觉模拟量表（VAS）（数据截止日期为2022年4月18日）。PRO包括9个预先指定的主要领域：EORTC QLQ-C30 GHS-生活质量（QoL）、身体功能、认知功能、疲劳和疼痛；QLQ-MY20疾病症状及治疗副作用；以及五级EQ-5D（EQ-5D-5L）指数评分和EQ-5D视觉VAS。使用事后约束纵向数据分析来分析自基线到第20个月的总体最小二乘平均变化的差异。使用Cox比例风险模型分析自基线到确认改善或恶化的时间。

结果：患者在2019年5月6日～2022年4月8日被随机分配。总体而言，中位年龄63岁（IQR 55～68）；151名（39%）患者为女性；250名（65%）患者为白人，36人（9%）为黑人或非裔美国人，19人（5%）为西班牙裔或拉丁裔，12人（3%）为亚裔，7人（2%）为其他种族。中位随访时间为18.6个月（IQR 14.0～26.4）。PRO依从性始终高于75%。自基线的总体最小二乘平均值变化有利于ide-cel，大多数领域的Hedges’g效应大小从0.3～0.7。

除QLQ-MY20疾病症状、治疗副作用和EQ-5D-5L指数评分外（在评估随访中表现出改善，但未超过组内最小重要差异阈值），ide-cel组患者在感兴趣的主要PRO领域表现出统计学显著和临床有意义的改善。在QLQ-C30领域除角色功能、腹泻和经济困难外，在QLQ-MY20领域中除了身体图像，以及在EQ-5D-VAS领域中，ide-cel组实现临床有意义改善的时间短于标准方案组。

结论：与标准方案相比，Ide-cel为既往治疗线数后复发和难治性多发性骨髓瘤患者提供了健康相关生活质量改善。PRO数据强调，在复发和难治性多发性骨髓瘤三级暴露患者的治疗中，与标准方案的连续治疗相比，一次性输注ide-cel可扩展QoL获益。

（选题审校：胡杨 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Haematol. 2024 Mar;11(3):e216-e227.
Health-related quality of life in patients with triple-class exposed relapsed and refractory multiple myeloma treated with idecabtagenevicleucel or standard regimens: patient-reported outcomes from the phase 3, randomised, open-label KarMMa-3 clinical trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38423700/