既往未接受过治疗的表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，奥希替尼能否获益？2024年1月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究结果显示，奥希替尼显示出临床活性，具有可控制的毒性作用。

重要性：罕见EGFR突变的NSCLC是一种罕见的亚组，占所有EGFR突变的14%。

目的：旨在确定奥希替尼是否适用于既往未接受过治疗、携带不常见EGFR突变（不包括20号外显子插入突变）的转移性NSCLC患者。

设计、地点和受试者：这项多中心、开放标签、单组、2期非随机临床试验于2020年4月10日至2022年5月31日招募患者，自最后一名患者纳入之日起随访6个月。这项研究纳入了42例携带罕见EGFR突变的患者，其中40例符合入组标准。

干预措施：患者口服奥希替尼80 mg，每天1次。

主要结局和测量指标：主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点是奥希替尼的疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、治疗失败时间（TTF）、总生存期（OS）、应答持续时间（DoR）和安全性。在意向治疗的基础上将患者纳入研究。

结果：在40例符合条件的患者中，22例为男性（55.0%），中位年龄72岁（39.0～88.0岁）。最常见的突变是G719X（20[50.0%]）、S768I（10[25.0%]）和L861Q（8[20%]）。ORR为55.0%（90%CI，40.9%～68.5%），DCR为90.0%（95%CI，76.3%～97.2%）。中位随访12.7个月（范围2.7～30.7个月）后，中位PFS为9.4个月（95%CI，3.7～15.2个月）。中位TTF为9.5个月（95%CI，5.6～30.3个月），中位OS未达到（NR；95%CI，19.3个月～NR），中位DoR数22.7个月（95%CI，9.5个月～NR）。单独或复合罕见EGFR突变患者的ORR分别为45.5%（90%CI，26.9%～65.3%）和66.7%（90%CI，43.7%～83.7%）。单独或复合罕见EGFR突变患者的中位PFS分别为5.4个月（95%CI，3.6～22.7个月）和9.8个月（95%CI，5.1个月～NR）。单独或复合罕见EGFR突变患者的中位OS分别为23.0个月（95%CI，12.3个月～NR）和NR。携带单独或复合罕见EGFR突变的患者的中位DoR分别为22.7个月（95%CI，3.6～22.7个月）或NR（95%CI，5.7个月～NR）。11例患者（27.5%）报告了3级或4级不良事件，5例患者（12.5%）出现间质性肺病。所有不良事件都是可控的，没有与治疗相关的死亡。

结论和相关性：在先前未经治疗的转移性NSCLC患者中，奥希替尼显示出临床活性，具有可控制的毒性作用，这些患者携带除外显子20插入突变外的罕见EGFR突变。研究结果支持使用奥希替尼作为该患者群体的治疗选择。

（选题审校：胡杨 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2024 Jan 1;10(1):43-51
First-Line Osimertinib for Previously Untreated Patients With NSCLC and Uncommon EGFR Mutations:The UNICORN Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37991747/