在2015年三月的《J Clin Oncol》杂志中，一篇文章介绍了一项III期临床试验CRYSTAL，并将研究中KRAS外显子2野生型患者的组织样本重新进行其它RAS基因检测。其结果为在mCRC的一线治疗中，全RAS野生型患者在使用FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗方案时能显著获益，而RAS基因存在突变患者未能获益。

目的：CRYSTAL是一项III期临床试验，其结果表明在KRAS外显子2（密码子12、13）野生型的转移性结直肠癌（mCRC）患者的一线治疗中，FOLFIRI（氟脲嘧啶联合亚叶酸联合伊立替康）方案加上西妥昔单抗能显著提高患者的OS、PFS和客观缓解率。通过更多的RAS基因检测对本试验进行亚组再分析。

人群和方法：将CRYSTAL研究中KRAS外显子2野生型患者的组织样本重新进行其它RAS基因检测。包括：4个其余的KRAS密码子（外显子3、4）、6个NRAS密码子（外显子2、3、4）。

结果：在666名KRAS外显子2野生型患者的肿瘤组织样本中，有430名患者（64.6%）的肿瘤组织样本可进行突变状态再评估。在这430名患者的肿瘤组织样本中有63名患者（14.7%）发现了其它RAS突变。在全RAS野生型的患者中，FOLFIRI联合西妥昔单抗能使得患者在所有研究终点中都有获益。在有其它RAS突变的患者中，FOLFIRI联合西妥昔单抗在各治疗组间使患者获益无显著差异。RAS亚组患者的安全性结果与预期结果一致。

结论：在mCRC的一线治疗中，全RAS野生型患者在使用FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗方案时能显著获益，而RAS突变患者未能获益。在应用EGFR受体抑制剂之前进行全RAS突变的分子检测很有必要。因而对西妥昔单抗的应用进行进一步的细化能使患者获益最大化。

（选题审校：张萌萌 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）