在2015年2月的《Am J Respir Crit Care Med》杂志中，一篇文章介绍了一项随机半盲剂量范围研究，以确定用来治疗肺结核的日常利福喷汀的耐受性、安全性和抗菌活性。其结果为每日使用利福喷汀是可耐受且安全的。在强化阶段结束时高浓度利福喷汀暴露与高比例痰培养转阴具有相关性。

原理：利福喷汀在结核病化疗的大鼠模型中具有潜在活性，但它用在人类身上的最高剂量和暴露还不得而知。

目标：研究人员开展了一项随机半盲剂量范围研究，以确定用来治疗肺结核的日常利福喷汀的耐受性、安全性和抗菌活性。

方法：痰涂片阳性肺结核患者分别按剂量接受8周利福喷汀10、15或20mg/kg或利福平10mg/kg（强化阶段），每日一次，同时使用异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇片。耐受性主要结局是终止治疗。有效性主要结局是强化治疗结束时痰培养转阴。

计算和主要结局：研究一共纳入了334例患者。在强化治疗完成的时候，利福平组患者固体培养基中培养阴性概率为81.3％，利福喷汀各组分别为10mg为92.5％ （P = 0.097），15mg为89.4％（P = 0.29），20mg为94.7％（P = 0.049）。利福平组患者液体培养阴性概率为56.3％，利福喷汀各组分别为10mg为74.6％（P = 0.042），15mg为69.7％（P = 0.16），20mg为82.5％（P = 0.004）。与利福平组患者相比，利福喷汀组中那些时间曲线下接受高浓度利福喷汀的患者，在强化治疗结束时的培养阴性概率要更高。各组中因为其他非微生物不适宜原因而停止治疗的患者比例基本相同（利福平组8.2％；利福喷汀组10、15、20 mg/kg分别为3.4％、2.5％和7.4％）。

结论：每日使用利福喷汀是可耐受且安全的。在强化治疗阶段结束时高浓度利福喷汀暴露与高比例痰培养转阴具有相关性。应该做更深入的研究，以确定基于高浓度利福喷汀暴露的治疗方案能否将治疗时长缩短到6个月以内。

（选题审校：张萌萌 编辑：余睿智）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）