他莫昔芬个体化治疗乳腺癌的药物基因组学
他莫昔芬用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。临床治疗乳腺癌,有效率一般在30%作用,雌激素受体阳性患者疗效较好(49%),阴性患者疗效差(7%)。绝经前和绝经后患者均可使用,而绝经后和60岁以上的人较绝经前和年轻患者的效果为好。2015年3月发表在《Pharmacogenomics.》的一项研究,综述了他莫昔芬个体化治疗乳腺癌的药物基因组学。
他莫昔芬不仅用于雌激素受体阳性的乳腺癌患者复发的治疗或预防中,也用于复发性乳腺癌中。由于CYP2D6负责他莫昔芬代谢为endoxifen的重要酶,所以许多研究报道,降低其酶活性的遗传变异与他莫昔芬治疗的乳腺癌患者较差的临床结局相关。但是,有一些争议的研究对CYP2D6基因型和他莫昔芬治疗后的临床结局之间的关系提出了质疑。基于CYP2D6基因型的他莫昔芬剂量调整研究的证据表明,对携带降低或不携带CYP2D6等位基因的患者进行剂量调整,可有效维持他莫昔芬水平。本综述描述了该药物基因组学研究中的临床问题,总结了CYP2D6基因型与他莫昔芬有效性之间关系的结果。
(选题审校:唐惠林 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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