重症社区获得性肺炎和高炎症反应:甲基泼尼松龙可减少治疗失败
在重症社区获得性肺炎患者中,治疗失败与过度炎症反应和预后更差相关。糖皮质激素可调节患者的细胞因子释放,但这种辅助治疗的益处仍有争议。2015年2月,发表在《JAMA.》的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验对糖皮质激素治疗重症社区获得性肺炎和高炎症反应患者的效果进行评估。结果表明,急性期应用甲基泼尼松龙与安慰剂相比可减少治疗失败。
重要性:在重症社区获得性肺炎的患者中,治疗失败与过度炎症反应和预后更差相关。糖皮质激素可调节患者细胞因子释放,但这种辅助治疗的益处仍有争议。
目的:本研究对糖皮质激素治疗重症社区获得性肺炎和高相关性炎症反应患者的效果进行评估。
设计、场所和受试者:本研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验,在西班牙的3家教学医院进行,纳入重症社区获得性肺炎合并高炎症反应的患者,高炎症反应定义为入院血清C-反应蛋白水平大于150mg/L。随访患者自2012年2月至2004年6月。
干预:患者在开始入院36小时内随机接受静脉注射甲基泼尼松龙0.5mg/kg/12h(n=61)或安慰剂(n = 59),为期5天。
主要结果和方法:主要结局是治疗失败(早期治疗失败复合结局定义为[ 1 ]进展为休克的临床恶化;[ 2 ]需有创机械通气,但基线时不需要有创机械通气;[ 3 ]治疗72小时内死亡;或晚期治疗失败复合结局定义为[ 1 ]影像学进展;[ 2 ]持续性重症呼吸衰竭;[ 3 ] 进展为休克;[ 4 ] 需有创机械通气,但基线时不需要有创机械通气;或[ 5 ]治疗开始后72小时和120小时死亡;或早期和晚期治疗失败)。住院死亡率为次要结局,并对不良事件进行了评估。
结果:甲基泼尼松龙组(8名[ 13% ])与安慰剂组(18名[ 31% ])相比,治疗失败较少(P=0.02),组间差异为18%(95% CI,3%~32%)。糖皮质激素治疗降低治疗失败的风险(比值比0.34,95% CI 0.14~0.87,P = 0.02)。两组的住院死亡率之间没有显著差异(甲基泼尼松龙6名[ 10% ],安慰剂组9名[ 15% ];P=0.37);组间差异为5%(95% CI,6%~17%)。甲基泼尼松龙组11例患者发生高血糖(18%),安慰剂组7例(12%)(P =0. 34)。
结论和意义:在重症社区获得性肺炎和高初始炎症反应的患者中,急性期应用甲基泼尼松龙与安慰剂相比可减少治疗失败。如果可复制,这些研究结果支持在临床人群使用糖皮质激素作为辅助治疗。
试验注册:clinicaltrials.gov 标识符NCT00908713。
(选题审校:易湛苗 编辑:刘爱菊)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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