西地那非能否改善肺动脉高压患者的肾功能?
肺动脉高压是一种常见病、多发病,且致残率和病死率均很高,应引起人们的高度重视。2015年2月发表在《Br J Clin Pharmacol.》的一项英国研究表明,西地那非可改善肺动脉高压患者的肾功能。
目的:血清肌酐(SCr)的升高和估算的肾小球滤过率(eGFR)的降低与肺动脉高压(PAH)患者较差的临床结局相关,而西地那非治疗能够改善PAH患者结局。本事后分析评估了西地那非对肾功能的影响,并探讨了包括6分钟步行距离、功能级别、临床恶化时间和生存率等在内的临床结局。
方法:SUPER-1研究中的PAH患者接受安慰剂或西地那非20 mg、40 mg或80 mg每天三次的治疗。并且在扩展研究中,将西地那非逐步加量至80 mg每天三次的剂量(耐受性研究)。
结果:各组间患者基线特征相似(N=277人);PAH多数是特发的(63%),和II级(39%)或III级(58%)功能级别。从基线到治疗12周,西地那非组的患者肾功能改善(eGFR增加,SCr降低),安慰剂组的患者肾功能恶化。单变量逻辑回归中,肾功能改善与运动和功能级别显著性改善相关(SCr:比值比,1.17(95% CI,1.01~1.36)和1.21(95% CI,1.03~1.41);eGFR:0.97(95% CI,0.94~0.99)和0.97(95% CI,0.94~0.99);所有的P<0.05)。肾功能维持或改善的患者中,恶化的时间显著性延长(所有肾功能参数的P<0.02);观察到的生存率改善的趋势没有显著性。eGFR<60 mL/分/1.73m2与eGFR≥60mL/分/1.73m2的患者相比,生存率较低。
结论:西地那非治疗与PAH患者肾功能的改善相关,并且与运动能力和功能级别的改善、临床恶化风险的降低、死亡率降低的趋势相关。
(选题审校:易湛苗 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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