乳腺癌患者PIK3CA基因突变与新辅助HER2靶向疗法的疗效降低相关
2015年4月,发表于《J Clin Oncol》的一篇文章介绍了一项考察磷脂酰肌醇-3激酶催化亚组(PI3K)基因编码突变对乳腺癌患者新型辅助人类表皮生长因子受体2(HER2)靶向疗法效果的影响。结果显示,PIK3CA激活突变可预测以HER2为靶向的新型辅助疗法的HER2-阳性乳腺癌患者的pCR较差。
目的:我们调查了磷脂酰肌醇-3激酶催化亚组(PI3K)基因编码的突变是否与乳腺癌患者使用新辅助人类表皮生长因子受体2(HER2)靶向疗法的治疗响应相关。
患者和方法:获取新型辅助疗法和/或曲妥单抗治疗优化试验(NeoALTTO)中HER2-阳性的早期乳腺癌患者基线时的组织切片。使用基于基因分型的质谱法确定PIK3CA的基因激活突变。
结果:23%HER2-阳性乳腺癌患者的PIK3CA基因突变呈阳性,且在所有治疗组中,这些突变与结果较差具有相关性。野生型PIK3CA患者使用曲妥珠单抗和拉帕替尼联合治疗的总体病理学完全缓解(pCR)率为53.1%,对于PIK3CA激活突变的肿瘤患者而言,这一比例下降至28.6%(P=0.012)。
结论:PIK3CA激活突变可预测HER2-阳性乳腺癌患者使用以HER2为靶向的新辅助疗法的pCR较差。因此,目前正在进行抗HER2药物和PI3K抑制剂联合使用的研究。
(选题审校:张萌萌 编辑:吴晓毅)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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