2015年4月，发表于《J Clin Oncol》的一篇文章介绍了一项考察内源性亚型、PIK3CA基因突变对辅助性曲妥珠单抗治疗受益程度的预测价值。结果发现，与转移性肿瘤和新辅助疗法临床试验的结果不同，在NSABP B-31研究中，PIK3CA和PAM50内源性亚型不是曲妥珠单抗辅助疗法的预测性生物标记物。

目的：人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌中，在基因表达和变异分析的分子异质性相当大。临床前、临床新辅助疗法和转移性肿瘤临床试验的证据表明，肿瘤的PIK3CA突变状态和PAM50内源性亚型是抗HER2疗法响应的标记物。我们使用全国性的乳腺和肠道手术辅助疗法试验B-31（NSABP）中已存档的肿瘤数据区块评估这两个生物标记在辅助疗法中的预测价值。

患者和方法：通过nCounter平台，49个基因的表达数据被用于生成B-31试验患者的1578例存档肿瘤标本的PAM50内源性亚型。在一个随机选择的子集中（n=671），通过对引物延伸反应产物的质谱分析，检测出了6个PIK3CA热点突变。使用Cox回归分析，我们检查了由每个标记物定义的不同子集的曲妥珠单抗疗效的异质性，并使用无病生存作为终点。

结果：1578例肿瘤中的741例（47.0%）被分类为HER2-富集（HER2E）亚型，671例肿瘤中的166例（24.7%）具有PIK3CA基因突变。HER2E和其他亚型的曲妥珠单抗风险比（HRs）分别为0.44（95% CI，0.34～0.58；P＜0.001)和0.47（95% CI，0.35～0.62；P＜0.001）（交互作用P=0.67）。PIK3CA野生型和突变型肿瘤中曲妥珠单抗HRs分别为0.51（95% CI，0.37～0.71；P＜0.001）和0.44（95% CI，0.24～0.82；P=0.009）（交互作用P=0.64）。

结论：与转移性肿瘤和新辅助疗法临床试验的结果不同，在NSABP B-31中，PIK3CA和PAM50内源性亚型不是曲妥单抗辅助疗法的预测性生物标记物。这些数据表明，转移性肿瘤和新辅助疗法临床试验的结果可能并不适用于辅助疗法。

（选题审校：张萌萌 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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